Évérolimus, témozolomide et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
4 février 2020 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Évaluation de phase I/II de l'évérolimus (RAD001), de la radiothérapie et du témozolomide (TMZ) suivis d'un adjuvant témozolomide et de l'évérolimus dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué
JUSTIFICATION : L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant une partie du flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'évérolimus avec le témozolomide et la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'évérolimus lorsqu'il est administré avec le témozolomide et la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'évérolimus en association avec le témozolomide et la radiothérapie conformationnelle 3D ou la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) suivie de témozolomide adjuvant avec ou sans évérolimus chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. (Patients de la Mayo Clinic Rochester [MCR] ET de la Mayo Clinic Jacksonville [MCJ] uniquement) (Phase I)
- Évaluer et décrire les effets indésirables de l'évérolimus en association avec le témozolomide et la radiothérapie conformationnelle 3D ou l'IMRT suivie d'un témozolomide adjuvant avec ou sans évérolimus chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. (Patients MCR et MCJ uniquement) (Phase I)
- Évaluer l'efficacité du traitement de l'évérolimus en association avec le témozolomide et la radiothérapie conformationnelle 3D ou l'IMRT suivie du témozolomide adjuvant avec ou sans évérolimus, jusqu'à progression, chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. (tous les patients du groupe de traitement du cancer du centre-nord [NCCTG]) (phase II)
- Caractériser les toxicités de l'évérolimus en association avec le témozolomide et la radiothérapie conformationnelle 3D ou l'IMRT suivie d'un témozolomide adjuvant avec ou sans évérolimus chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. (tous les patients NCCTG) (Phase II)
- Évaluer si la suppression de l'absorption de fludésoxyglucose F18 (18FDG) dans la tumeur et le cerveau normal peut être utilisée pour déterminer une dose biologiquement efficace pour une pénétration efficace de l'évérolimus à travers la barrière hémato-encéphalique. (Patients MCR et MCJ uniquement) (Phase I)
- Corréler les niveaux d'évérolimus avec la suppression de l'absorption du 18FDG dans la tumeur et le cerveau normal. (Patients MCR et MCJ uniquement) (Phase I)
- Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (c'est-à-dire la survie, la survie sans progression et la réponse) et les changements dans l'absorption de 3'-désoxy-3'-[18F]fluorothymidine (18F-FLT) pour les patients traités au MCR. (tous les patients NCCTG) (Phase II)
- Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (c'est-à-dire la survie, la survie sans progression et la réponse) et le statut phospho-Akt, PTEN, l'expression de MGMT et le statut de méthylation du promoteur. (tous les patients NCCTG) (Phase II)
- Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (c'est-à-dire la survie, la survie sans progression et la réponse) et les signatures d'expression génique de base à partir d'échantillons de tumeurs de prétraitement intégrés à la paraffine. (tous les patients NCCTG) (Phase II)
- Corréler l'expression des gènes entre la paraffine et les échantillons congelés. (tous les patients NCCTG) (Phase II)
- Évaluer les mécanismes potentiels de résistance au traitement dans les échantillons de tumeurs récurrentes obtenus au moment de la chirurgie pour une maladie récurrente. (Phases I et II)
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes d'évérolimus suivie d'une étude de phase II.
Phase I (Mayo Clinic Rochester [MCR] ET Mayo Clinic Jacksonville [MCJ] UNIQUEMENT) :
- Traitement concomitant (cycles 1 et 2) : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par semaine au cours des semaines 1 à 7 ou 1 à 8 et du témozolomide par voie orale une fois par jour au cours des semaines 2 à 7 ou 3 à 8. Les patients subissent également une radiothérapie 5 jours par semaine au cours des semaines 2 à 7 ou 3 à 8. Quatre à six semaines plus tard, les patients passent à un traitement adjuvant. Cette période de repos est définie comme le cours 2.
- Traitement adjuvant par évérolimus et témozolomide (cycles 3 à 8) : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 et du témozolomide par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Traitement adjuvant par évérolimus seul (cycles 9 et tous les cycles suivants) : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Phase II (Ouvert UNIQUEMENT au centre MCR) (Tous les centres du North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] fermés à l'exercice à compter du 17/02/11) :
- Traitement concomitant (cours 1 et 2) : les patients reçoivent de l'évérolimus oral et du témozolomide oral et une radiothérapie conformationnelle 3D ou IMRT comme dans la phase I. Les patients subiront une période de repos de 4 à 6 semaines dans le cours 2, puis passeront à un traitement adjuvant.
- Traitement adjuvant par évérolimus et témozolomide (cycles 3 à 8) : les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale et du témozolomide par voie orale comme en phase I.
- Traitement adjuvant par évérolimus seul (cycles 9 et tous les cycles suivants) : les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale comme en phase I.
Tous les patients subissent une TEP/TDM marquée au fludésoxyglucose (FDG) ou à la fluorothymidine au départ et périodiquement pendant le traitement.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études pharmacologiques. Les échantillons sont analysés pour les taux sanguins d'évérolimus et corrélés avec la suppression de l'absorption du 18FDG dans la tumeur et le cerveau normal via LC-MSMS. Les tissus tumoraux précédemment collectés sont analysés pour les biomarqueurs protéiques, y compris les niveaux d'expression du gène PTEN via l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) et l'immunohistochimie (IHC) et la phosphorylation sur Ser473 et Ser308 de l'expression Akt et MGMT et la méthylation du promoteur via IHC. Les échantillons sont également analysés pour le séquençage de l'ADN. Certains échantillons sont mis en banque pour de futures études.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 138 patients (24 patients en phase I et 114 patients en phase II) seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
122
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
- Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center at Saint Alphonsus Regional Medical Center
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Illinois
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Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
- St. Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, États-Unis, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Canton, Illinois, États-Unis, 61520
- Graham Hospital
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Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
- Memorial Hospital
-
Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
- Illinois CancerCare - Carthage
-
Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Illinois CancerCare - Galesburg
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Havana, Illinois, États-Unis, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, États-Unis, 62644
- Illinois CancerCare - Havana
-
Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
- Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Moline, Illinois, États-Unis, 61265
-
Moline, Illinois, États-Unis, 61265
- Trinity Cancer Center at Trinity Medical Center - 7th Street Campus
-
Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
- Illinois CancerCare - Monmouth
-
Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
- OSF Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Pekin, Illinois, États-Unis, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF St. Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
- Illinois CancerCare - Princeton
-
Spring Valley, Illinois, États-Unis, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
- Reid Hospital & Health Care Services
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, États-Unis, 50010
- McFarland Clinic, PC
-
Bettendorf, Iowa, États-Unis, 52722
-
Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
- Cedar Rapids Oncology Associates
-
Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
- Mercy Regional Cancer Center at Mercy Medical Center
-
Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City, Iowa, États-Unis, 51102
- Mercy Medical Center - Sioux City
-
Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, États-Unis, 66720
- Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
-
Dodge City, Kansas, États-Unis, 67801
- Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, États-Unis, 67042
- Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
-
Fort Scott, Kansas, États-Unis, 66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
-
Independence, Kansas, États-Unis, 67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kingman, Kansas, États-Unis, 67068
- Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
-
Lawrence, Kansas, États-Unis, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Liberal, Kansas, États-Unis, 67901
- Cancer Center of Kansas, PA - Liberal
-
McPherson, Kansas, États-Unis, 67460
- Cancer Center of Kansas, PA - McPherson
-
Newton, Kansas, États-Unis, 67114
- Cancer Center of Kansas, PA - Newton
-
Parsons, Kansas, États-Unis, 67357
- Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
-
Pratt, Kansas, États-Unis, 67124
- Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67401
- Cancer Center of Kansas, PA - Salina
-
Wellington, Kansas, États-Unis, 67152
- Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Wesley Medical Center
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67208
- Associates in Womens Health, PA - North Review
-
Winfield, Kansas, États-Unis, 67156
- Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
-
Dearborn, Michigan, États-Unis, 48123-2500
- Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
-
Escanaba, Michigan, États-Unis, 49431
- Green Bay Oncology, Limited - Escanaba
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Hurley Medical Center
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Genesys Hurley Cancer Institute
-
Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
- Genesys Regional Medical Center
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
Iron Mountain, Michigan, États-Unis, 49801
- Dickinson County Healthcare System
-
Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
- Foote Memorial Hospital
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48912-1811
- Sparrow Regional Cancer Center
-
Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
- St. Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341-2985
- St. Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
- Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
-
Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
- Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
-
Warren, Michigan, États-Unis, 48093
- St. John Macomb Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
- MeritCare Bemidji
-
Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
- CCOP - Duluth
-
Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805-1983
- Duluth Clinic Cancer Center - Duluth
-
Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
- Miller - Dwan Medical Center
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, États-Unis, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
- Minnesota Oncology - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
New Ulm, Minnesota, États-Unis, 56073
- New Ulm Medical Center
-
Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422-2900
- Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
- United Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Shakopee, Minnesota, États-Unis, 55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, États-Unis, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
- Willmar Cancer Center at Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
- Minnesota Oncology - Woodbury
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
- Mercy Clinic Cancer and Hematology - Rolla
-
Springfield, Missouri, États-Unis, 65802
- CCOP - Cancer Research for the Ozarks
-
Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
- St. John's Regional Health Center
-
Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
- Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
-
Billings, Montana, États-Unis, 59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
-
Billings, Montana, États-Unis, 59102
- Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
-
Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
- Bozeman Deaconess Cancer Center
-
Butte, Montana, États-Unis, 59701
- St. James Healthcare Cancer Care
-
Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Great Falls Clinic - Main Facility
-
Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
-
Havre, Montana, États-Unis, 59501
- Northern Montana Hospital
-
Helena, Montana, États-Unis, 59601
- St. Peter's Hospital
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Glacier Oncology, PLLC
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Kalispell Medical Oncology at KRMC
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59807-7877
- Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59807
- Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
- Cancer Resource Center - Lincoln
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68122
- Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
- Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131-2197
- Creighton University Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Lakeside Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- CCOP - MeritCare Hospital
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58102
- MeritCare Broadway
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
-
Grand Forks, North Dakota, États-Unis, 58201
- Altru Cancer Center at Altru Hospital
-
-
Ohio
-
Chillicothe, Ohio, États-Unis, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43214-3998
- Riverside Methodist Hospital Cancer Care
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43222
- Mount Carmel Health - West Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- CCOP - Columbus
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- Grant Medical Center Cancer Care
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43228
- Doctors Hospital at Ohio Health
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
- CCOP - Dayton
-
Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
- Grady Memorial Hospital
-
Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
- Blanchard Valley Medical Associates
-
Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
- Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
- Wayne Hospital
-
Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Lancaster, Ohio, États-Unis, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, États-Unis, 45750
- Strecker Cancer Center at Marietta Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, États-Unis, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, États-Unis, 43055
- Licking Memorial Cancer Care Program at Licking Memorial Hospital
-
Springfield, Ohio, États-Unis, 45505
- Community Hospital of Springfield and Clark County
-
Troy, Ohio, États-Unis, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
- Precision Radiotherapy at University Pointe
-
Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
- Mount Carmel St. Ann's Cancer Center
-
Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
- Genesis - Good Samaritan Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18105
- Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Medical X-Ray Center, PC
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
- Green Bay Oncology, Limited at St. Mary's Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
- St. Mary's Hospital Medical Center - Green Bay
-
Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Oconto Falls, Wisconsin, États-Unis, 54154
- Green Bay Oncology, Limited - Oconto Falls
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, États-Unis, 54235
- Green Bay Oncology, Limited - Sturgeon Bay
-
-
Wyoming
-
Sheridan, Wyoming, États-Unis, 82801
- Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Glioblastome multiforme (astrocytome de grade 4)
Autres variantes d'astrocytome de grade 4 (par exemple, cellule géante)
- Pas d'oligodendrogliomes ou d'oligoastrocytomes de grade 4
- Gliosarcome
- Maladie nouvellement diagnostiquée
- Maladie mesurable ≥ 1 cm³ (patients en phase I uniquement)
- Certains patients peuvent être inscrits sur le protocole NCCTG-947252
- Pas d'oligodendrogliomes ni d'oligoastrocytomes
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG 0-2
- NAN ≥ 1 500/μL
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Cholestérol total sérique < 350 mg/dL
- Triglycérides totaux sériques < 400 mg/dL
- ASAT ≤ 2,5 x LSN
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 60 jours après la fin du traitement à l'étude
- Doit être prêt à subir 2 examens TEP ou TEP/TDM de recherche obligatoires (tous les patients MCR et MCJ en phase I et les patients MCR uniquement en phase II)
- Doit être prêt à s'abstenir de manger ou de boire du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant le traitement de l'étude
- Doit être disposé à suivre un régime pauvre en graisses et en cholestérol tout en prenant de l'évérolimus
- Doit être prêt à soumettre des scans d'imagerie pour examen central
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Autres cancers actifs nécessitant un traitement pour contrôler la maladie ou diagnostics antérieurs de cancer qui présentent un risque de décès supérieur à 30 % au cours des 2 prochaines années
- Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif non contrôlé
Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection ou trouble en cours, non contrôlé ou actif (aigu ou chronique)
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Fonction pulmonaire gravement altérée
- Diabète non contrôlé (glycémie à jeun > 2 x LSN) OU diabète qui interférerait avec les performances des scanners FDG-PET/CT ou FDG-PET
- Maladie du foie (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active, hépatite chronique persistante ou antécédents d'hépatite B)
- Positivité connue pour le VIH
- Tests positifs pour l'antigène de l'hépatite B (AgHBs) ou la sérologie de l'hépatite C (VHC)
- Tout antécédent d'allergie ou d'intolérance à la dacarbazine (DTIC)
- Blessure traumatique importante au cours des 21 derniers jours
- Allergie grave aux sulfamides
- Incapacité à tolérer la lévofloxacine avec la dapsone ou la pentamidine (inhalée ou IV)
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Critère d'intégration:
- Au moins 1 semaine, mais pas plus de 6 semaines depuis une résection chirurgicale ou une biopsie antérieure
- Doit se conformer à la prophylaxie antibiotique avec soit du triméthoprime/sulfaméthoxazole (quotidien ou 3 fois par semaine), de la dapsone orale (quotidienne) associée à de la lévofloxacine quotidienne, ou de la pentamidine mensuelle (inhalée ou IV) associée à de la lévofloxacine quotidienne
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur au cerveau
- Traitements antérieurs par témozolomide ou inhibiteur de mTOR
- Toute radiothérapie crânienne antérieure
- Immunisation planifiée avec des vaccins vivants atténués ≤ 7 jours avant et pendant la période d'étude
- Au moins 21 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure (à l'exclusion de la biopsie neurochirurgicale, de la résection d'une tumeur cérébrale ou du traitement d'une complication post-neurochirurgicale immédiate [par exemple, un hématome intracrânien])
- Traitement concomitant ou antérieur pour ce cancer avec tout autre agent expérimental
- Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC) ou autres inducteurs puissants du CYP3A4 (c.-à-d. carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital/primidone, rifabutine, rifampicine ou millepertuis)
Doses thérapeutiques concomitantes de warfarine
- L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
- Facteurs de croissance leucocytaires systématiques simultanés (par exemple, G-CSF ou GM-CSF), sauf pour le traitement de la neutropénie sévère
- Médicaments ou substances concomitants connus pour inhiber ou induire le CYP3A
- Autre traitement chronique concomitant avec des agents immunosuppresseurs sauf la dexaméthasone
- Autres agents anticancéreux concomitants
- Vaccins vivants simultanés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Évérolimus (RAD001), Radiation (RT), Témozolomide (TMZ)
Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale et du témozolomide par voie orale et une radiothérapie conformationnelle 3D ou IMRT comme en phase I. Les patients subiront une période de repos de 4 à 6 semaines dans le cadre du traitement 2, puis passeront à un traitement adjuvant. Traitement adjuvant par évérolimus et témozolomide (cycles 3 à 8) : les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale et du témozolomide par voie orale comme en phase I. Traitement adjuvant par évérolimus seul (cycles 9 et tous les cycles suivants) : les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale comme en phase I. Tous les patients subissent une TEP/TDM marquée au fludésoxyglucose (FDG) ou à la fluorothymidine au départ et périodiquement pendant le traitement. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) d'évérolimus (RAD001) en association avec le témozolomide (TMZ) et la radiothérapie conforme 3D (RT) ou la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) suivie d'un adjuvant TMZ avec ou sans RAD001 (phase I)
Délai: Jusqu'à 49 jours
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Les patients ont été évalués pendant la RT pour les toxicités limitant la dose (DLT), qui ont été définies comme l'incapacité à délivrer plus de 75 % des doses prévues de TMZ ou de RAD001 pendant la RT, l'interruption de la RT pendant plus de 5 jours en raison de la toxicité, ou la suivantes : >= Diarrhée ou éruption cutanée de grade 3 ; >= neutropénie, leucopénie ou thrombocytopénie de grade 4 ; >= hypertriglycéridémie de grade 4, hypercholestérolémie ou hyperglycémie malgré une prise en charge médicale optimale, autre >= 3 événements non hématologiques ; ou >= radiodermite de grade 4.
La dose maximale tolérée (MTD) a été définie a priori comme le niveau de dose le plus élevé auquel 0 ou 1 des 6 patients ont développé des DLT.
Le nombre de patients qui ont développé des DLT est rapporté ici par niveau de dose, avec le MTD rapporté dans la section d'analyse statistique.
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Jusqu'à 49 jours
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Survie globale à 12 mois (phase II)
Délai: à 12 mois
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Le critère d'évaluation principal est la survie globale à 12 mois (OS12) après l'entrée dans cette étude.
La proportion de succès sera estimée à l'aide de l'estimateur ponctuel binomial (nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables) et de l'intervalle de confiance binomial à 95 %.
Un patient qui est évaluable et qui survit plus de 12 mois (c.-à-d.
365 jours ou plus) après le début du traitement sera classé comme un "succès".
Les patients qui décèdent dans les 12 mois suivant le début du traitement seront considérés comme ayant « échoué ».
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à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse, tel que mesuré chez les patients recevant une imagerie TEP-FLT (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de patients recevant une imagerie par tomographie par émission de positrons à la F-fluorothymidine (FLT-PET) dont le cancer régresse ou disparaît après le traitement.
Une réduction de la valeur d'absorption standardisée (SUV) de 30 % ou plus du volume d'intérêt de l'analyse T1 post-gadolinium (VOI T1-gad) ou de la VOI totale de la tumeur sera considérée comme une tumeur réactive.
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Jusqu'à 5 ans
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Temps de progression (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le délai de progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la documentation de la progression de la maladie.
Les patients qui décèdent sans documentation de progression seront considérés comme ayant eu une progression tumorale au moment du décès, sauf s'il existe des preuves documentées qu'aucune progression ne s'est produite avant le décès.
Les patients qui ne reviennent pas pour une évaluation après le début du traitement seront censurés pour la progression le dernier jour du traitement.
Les patients qui subissent des violations majeures du traitement seront censurés pour la progression à la date à laquelle la violation du traitement s'est produite.
La distribution du temps de progression sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La progression est définie comme une augmentation d'au moins 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de l'amélioration du contraste ou de la masse ou une augmentation sans équivoque de la taille de l'amélioration du contraste ou de l'augmentation de l'effet de masse, comme convenu indépendamment par le médecin traitant et les médecins de contrôle de la qualité ou l'apparition de nouvelles lésions.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression à 6 mois (Phase II)
Délai: à 6 mois
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Survie sans progression à 6 mois : est la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois après le début du traitement.
Cette proportion sera estimée à l'aide de l'estimateur ponctuel binomial et de l'intervalle de confiance binomial à 95 % estimé.
La progression est définie comme une augmentation d'au moins 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de l'amélioration du contraste ou de la masse ou une augmentation sans équivoque de la taille de l'amélioration du contraste ou de l'augmentation de l'effet de masse, comme convenu indépendamment par le médecin traitant et les médecins de contrôle de la qualité ou l'apparition de nouvelles lésions.
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à 6 mois
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Temps de survie global
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Survie globale : La survie globale ou durée de survie est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause.
La distribution de la survie globale sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à 15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ma D, Galanis E, Schiff D, et al.: NCCTG N057K phase II trial of everolimus, temozolomide, and radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma: A North Central Cancer Treatment Group trial. [Abstract] J Clin Oncol 30 (Suppl 15): A-2031, 2012.
- Sarkaria JN, Galanis E, Wu W, Peller PJ, Giannini C, Brown PD, Uhm JH, McGraw S, Jaeckle KA, Buckner JC. North Central Cancer Treatment Group Phase I trial N057K of everolimus (RAD001) and temozolomide in combination with radiation therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Oct 1;81(2):468-75. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.064. Epub 2010 Sep 23.
- Sarkaria JN, Peller PJ, Galanis E, et al.: FLT-PET analysis of early response to everolimus in newly diagnosed glioblastoma patients enrolled on NCCTG N057K. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-e12501, 2011.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 mars 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
15 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2007
Première publication (ESTIMATION)
4 novembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- NCCTG-N057K
- NCI-2009-00654 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- CDR0000573917 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .