Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эверолимус, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

4 февраля 2020 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Фаза I/II, оценка эверолимуса (RAD001), лучевой терапии и темозоломида (TMZ) с последующим адъювантным темозоломидом и эверолимусом при недавно диагностированной глиобластоме

ОБОСНОВАНИЕ: Эверолимус может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и частично блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Назначение эверолимуса вместе с темозоломидом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу эверолимуса при совместном применении с темозоломидом и лучевой терапией при лечении пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить максимально переносимую дозу (МПД) эверолимуса в комбинации с темозоломидом и 3D-конформной лучевой терапией или лучевой терапией с модуляцией интенсивности (IMRT) с последующей адъювантной терапией темозоломидом с эверолимусом или без него у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. (только для пациентов Mayo Clinic Rochester [MCR] И Mayo Clinic Jacksonville [MCJ]) (Фаза I)
  • Оценить и описать побочные эффекты эверолимуса в комбинации с темозоломидом и 3D-конформной лучевой терапией или IMRT с последующим адъювантным темозоломидом с эверолимусом или без него у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. (только для пациентов с MCR и MCJ) (Фаза I)
  • Оценить эффективность лечения эверолимусом в сочетании с темозоломидом и 3D-конформной лучевой терапией или IMRT с последующим адъювантным темозоломидом с или без эверолимуса до прогрессирования у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. (все пациенты Северной центральной группы лечения рака [NCCTG]) (Фаза II)
  • Охарактеризовать токсичность эверолимуса в комбинации с темозоломидом и 3D-конформной лучевой терапией или IMRT с последующим адъювантным темозоломидом с или без эверолимуса у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. (все пациенты NCCTG) (Фаза II)
  • Оцените, может ли подавление поглощения флудезоксиглюкозы F18 (18FDG) опухолью и нормальным мозгом использоваться для определения биологически эффективной дозы для эффективного проникновения эверолимуса через гематоэнцефалический барьер. (только для пациентов с MCR и MCJ) (Фаза I)
  • Соотнесите уровни эверолимуса с подавлением захвата 18FDG в опухоли и нормальном головном мозге. (только для пациентов с MCR и MCJ) (Фаза I)
  • Оцените взаимосвязь между конечными точками эффективности (т.е. выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и ответом) и изменениями в поглощении 3'-дезокси-3'-[18F]фтортимидина (18F-FLT) у пациентов, получавших лечение в MCR. (все пациенты NCCTG) (Фаза II)
  • Оцените взаимосвязь между конечными точками эффективности (т. е. выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и ответом) и статусом фосфо-Акт, PTEN, экспрессией MGMT и статусом метилирования промотора. (все пациенты NCCTG) (Фаза II)
  • Оцените взаимосвязь между конечными точками эффективности (т. е. выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и ответом) и базовыми сигнатурами экспрессии генов из образцов опухолей, помещенных в парафин до лечения. (все пациенты NCCTG) (Фаза II)
  • Сопоставьте экспрессию генов между парафином и замороженными образцами. (все пациенты NCCTG) (Фаза II)
  • Оценить потенциальные механизмы резистентности к терапии в образцах рецидивирующей опухоли, полученных во время операции по поводу рецидива заболевания. (Этап I и II)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование I фазы эверолимуса с повышением дозы, за которым следует исследование II фазы.

  • Фаза I (ТОЛЬКО Клиника Мэйо в Рочестере [MCR] И клиника Мэйо в Джексонвилле [MCJ]):

    • Сопутствующая терапия (курсы 1 и 2): пациенты получают эверолимус перорально один раз в неделю в течение 1-7 или 1-8 недель и темозоломид перорально один раз в день в течение 2-7 или 3-8 недель. Пациенты также проходят лучевую терапию 5 дней в неделю либо на 2-7, либо на 3-8 неделях. Через четыре-шесть недель пациенты переходят к адъювантной терапии. Этот период отдыха определяется как курс 2.
    • Адъювантная терапия эверолимусом и темозоломидом (курсы 3-8): пациенты получают эверолимус перорально в дни 1, 8, 15 и 22 и темозоломид перорально в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Адъювантная терапия только эверолимусом (курсы 9 и все последующие курсы): пациенты получают эверолимус перорально в дни 1, 8, 15 и 22. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

  • Фаза II (открыта ТОЛЬКО для центров MCR) (все центры North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] закрыты для набора с 17 февраля 2011 г.):

    • Сопутствующая терапия (курсы 1 и 2): пациенты получают эверолимус перорально и темозоломид перорально, а также 3D-конформную лучевую терапию или IMRT, как и в фазе I. Пациенты проходят 4-6-недельный период отдыха на курсе 2, а затем переходят к адъювантной терапии.
    • Адъювантная терапия эверолимусом и темозоломидом (курсы 3-8): пациенты получают перорально эверолимус и перорально темозоломид, как и в фазе I.
    • Адъювантная терапия только эверолимусом (курсы 9 и все последующие курсы): пациенты получают эверолимус перорально, как и в фазе I.

Все пациенты проходят ПЭТ/КТ-сканирование с мечением флюдеоксиглюкозой (ФДГ) или фтортимидином в начале исследования и периодически во время лечения.

У пациентов периодически берут образцы крови для фармакологических исследований. Образцы анализируют на уровни эверолимуса в крови и коррелируют с подавлением поглощения 18FDG в опухоли и нормальном головном мозге с помощью LC-MSMS. Ранее собранные опухолевые ткани анализируют на наличие белковых биомаркеров, включая уровни экспрессии гена PTEN, с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и иммуногистохимии (IHC), а также фосфорилирования Ser473 и Ser308 экспрессии Akt и MGMT и метилирования промотора с помощью IHC. Образцы также анализируются для секвенирования ДНК. Некоторые образцы сохранены для будущих исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 2 месяца в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 138 пациентов (24 пациента в фазе I и 114 пациентов в фазе II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center at Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Moline, Illinois, Соединенные Штаты, 61265
      • Moline, Illinois, Соединенные Штаты, 61265
        • Trinity Cancer Center at Trinity Medical Center - 7th Street Campus
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Bettendorf, Iowa, Соединенные Штаты, 52722
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Cedar Rapids Oncology Associates
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51102
        • Mercy Medical Center - Sioux City
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Соединенные Штаты, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Соединенные Штаты, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
      • Lawrence, Kansas, Соединенные Штаты, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67901
        • Cancer Center of Kansas, PA - Liberal
      • McPherson, Kansas, Соединенные Штаты, 67460
        • Cancer Center of Kansas, PA - McPherson
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Cancer Center of Kansas, PA - Newton
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Cancer Center of Kansas, PA - Salina
      • Wellington, Kansas, Соединенные Штаты, 67152
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Associates in Womens Health, PA - North Review
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Escanaba, Michigan, Соединенные Штаты, 49431
        • Green Bay Oncology, Limited - Escanaba
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Iron Mountain, Michigan, Соединенные Штаты, 49801
        • Dickinson County Healthcare System
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Соединенные Штаты, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Соединенные Штаты, 56601
        • MeritCare Bemidji
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • CCOP - Duluth
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805-1983
        • Duluth Clinic Cancer Center - Duluth
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Miller - Dwan Medical Center
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Соединенные Штаты, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology - Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • New Ulm, Minnesota, Соединенные Штаты, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422-2900
        • Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Соединенные Штаты, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
        • Willmar Cancer Center at Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology - Woodbury
    • Missouri
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • Mercy Clinic Cancer and Hematology - Rolla
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65802
        • CCOP - Cancer Research for the Ozarks
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • St. John's Regional Health Center
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Havre, Montana, Соединенные Штаты, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Cancer Resource Center - Lincoln
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Lakeside Hospital
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • CCOP - MeritCare Hospital
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58102
        • MeritCare Broadway
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
      • Grand Forks, North Dakota, Соединенные Штаты, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214-3998
        • Riverside Methodist Hospital Cancer Care
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43222
        • Mount Carmel Health - West Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • CCOP - Columbus
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Grant Medical Center Cancer Care
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
        • Doctors Hospital at Ohio Health
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Соединенные Штаты, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
        • Strecker Cancer Center at Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Licking Memorial Cancer Care Program at Licking Memorial Hospital
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45505
        • Community Hospital of Springfield and Clark County
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • Precision Radiotherapy at University Pointe
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
        • Mount Carmel St. Ann's Cancer Center
      • Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Genesis - Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18105
        • Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Medical X-Ray Center, PC
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5039
        • Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
        • Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Green Bay Oncology, Limited at St. Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • St. Mary's Hospital Medical Center - Green Bay
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
      • Oconto Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54154
        • Green Bay Oncology, Limited - Oconto Falls
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54235
        • Green Bay Oncology, Limited - Sturgeon Bay
    • Wyoming
      • Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Мультиформная глиобластома (астроцитома 4 степени)

    • Другие варианты астроцитомы 4 степени (например, гигантоклеточная)

      • Нет олигодендроглиомы 4 степени или олигоастроцитомы
    • глиосаркома
  • Недавно диагностированное заболевание
  • Поддающееся измерению заболевание ≥ 1 см³ (только для пациентов фазы I)
  • Некоторые пациенты могут быть зарегистрированы по протоколу NCCTG-947252.
  • Отсутствие олигодендроглиом или олигоастроцитом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • АЧН ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий холестерин сыворотки < 350 мг/дл
  • Общие триглицериды в сыворотке < 400 мг/дл
  • АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 60 дней после завершения исследуемой терапии.
  • Должен быть готов пройти 2 обязательных исследования ПЭТ или ПЭТ / КТ (все пациенты с MCR и MCJ в фазе I и только пациенты с MCR в фазе II)
  • Должен быть готов воздержаться от употребления в пищу или питья грейпфрута или грейпфрутового сока во время исследуемого лечения.
  • Должен быть готов соблюдать диету с низким содержанием жиров и холестерина при приеме эверолимуса.
  • Должен быть готов предоставить сканы изображений для центральной проверки
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Другие активные виды рака, требующие терапии для контроля заболевания, или предшествующие диагнозы рака, которые представляют более 30% риска смерти в течение следующих 2 лет.
  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная неконтролируемая пептическая язва

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Текущая, неконтролируемая или активная (острая или хроническая) инфекция или расстройство
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
    • Тяжелые нарушения функции легких
    • Неконтролируемый диабет (глюкоза в сыворотке натощак > 2 x ULN) ИЛИ диабет, который будет мешать выполнению сканирования с ФДГ-ПЭТ/КТ или ФДГ-ПЭТ
    • Заболевание печени (например, цирроз, хронический активный гепатит, хронический персистирующий гепатит или гепатит В в анамнезе)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Положительные тесты на антиген гепатита В (HBsAg) или серологические тесты на гепатит С (HCV)
  • Любая история аллергии или непереносимости дакарбазина (DTIC)
  • Значительная травма в течение последних 21 дня
  • Тяжелая аллергия на сульфаниламидные препараты
  • Непереносимость левофлоксацина с дапсоном или пентамидином (ингаляционно или внутривенно)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

  • Не менее 1 недели, но не более 6 недель после предшествующей хирургической резекции или биопсии
  • Необходимо соблюдать антибиотикопрофилактику либо триметопримом/сульфаметоксазолом (ежедневно или 3 раза в неделю), пероральным дапсоном (ежедневно) в сочетании с ежедневным левофлоксацином, либо ежемесячным пентамидином (ингаляционно или внутривенно) в сочетании с ежедневным левофлоксацином.

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия любой опухоли головного мозга
  • Предыдущая терапия темозоломидом или ингибитором mTOR
  • Любая предшествующая краниальная лучевая терапия
  • Плановая иммунизация аттенуированными живыми вакцинами ≤ 7 дней до и во время периода исследования
  • Не менее 21 дня после предшествующей обширной операции (исключая нейрохирургическую биопсию, резекцию опухоли головного мозга или лечение ближайших постнейрохирургических осложнений [например, внутричерепной гематомы])
  • Одновременное или предшествующее лечение этого рака любыми другими исследуемыми агентами
  • Одновременный прием противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (EIAC), или других сильных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала/примидона, рифабутина, рифампина или зверобоя)

  • Параллельные терапевтические дозы варфарина

    • Разрешен низкомолекулярный гепарин.
  • Параллельное систематическое введение факторов роста лейкоцитов (например, G-CSF или GM-CSF), за исключением лечения тяжелой нейтропении.
  • Одновременные препараты или вещества, о которых известно, что они ингибируют или индуцируют CYP3A.
  • Другое одновременное длительное лечение иммунодепрессантами, кроме дексаметазона
  • Другие одновременные противоопухолевые средства
  • Параллельные живые вакцины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эверолимус (RAD001), Облучение (RT), Темозоломид (TMZ)

Пациенты получают пероральный эверолимус и пероральный темозоломид, а также 3D-конформную лучевую терапию или IMRT, как и в фазе I. Пациенты проходят 4-6-недельный период отдыха на курсе 2, а затем переходят к адъювантной терапии.

Адъювантная терапия эверолимусом и темозоломидом (курсы 3-8): пациенты получают перорально эверолимус и перорально темозоломид, как и в фазе I.

Адъювантная терапия только эверолимусом (курсы 9 и все последующие курсы): пациенты получают эверолимус перорально, как и в фазе I.

Все пациенты проходят ПЭТ/КТ-сканирование с мечением флюдеоксиглюкозой (ФДГ) или фтортимидином в начале исследования и периодически во время лечения.
Лекарство: темозоломид
Лекарство: эверолимус
Радиация: радиация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) эверолимуса (RAD001) в комбинации с темозоломидом (TMZ) и 3D-конформной лучевой терапией (RT) или лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) с последующим адъювантным TMZ с RAD001 или без него (фаза I)
Временное ограничение: До 49 дней
Во время ЛТ пациентов оценивали на дозолимитирующую токсичность (ДЛТ), которая определялась как невозможность доставки более 75% запланированных доз TMZ или RAD001 во время ЛТ, прерывание ЛТ более чем на 5 дней из-за токсичности или следующее: >= диарея 3 степени или кожная сыпь; >= нейтропения, лейкопения или тромбоцитопения 4 степени; >= Гипертриглицеридемия 4 степени, гиперхолестеринемия или гипергликемия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, другие >= 3 негематологических явления; или >= лучевой дерматит 4 степени. Максимально переносимая доза (MTD) была определена априори как самый высокий уровень дозы, при котором у 0 или 1 из 6 пациентов развились DLT. Число пациентов, у которых развились DLT, указывается здесь по уровню дозы, а MTD указывается в разделе статистического анализа.
До 49 дней
Общая выживаемость через 12 месяцев (этап II)
Временное ограничение: в 12 месяцев
Первичной конечной точкой является общая выживаемость через 12 месяцев (OS12) после включения в это исследование. Доля успехов будет оцениваться с использованием биномиального точечного оценщика (количество успехов, деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке) и биномиального 95% доверительного интервала. Пациент, который поддается оценке и выживает более 12 месяцев (т. 365 дней и более) после начала терапии будет классифицироваться как «успех». Пациенты, которые умирают в течение 12 месяцев после начала терапии, считаются «неудачными».
в 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа, измеренная у пациентов, получающих визуализацию FLT-PET (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Частота ответа определяется как процент пациентов, прошедших F-фтортимидиновую позитронно-эмиссионную томографию (FLT-PET), у которых опухоль уменьшилась или исчезла после лечения. Снижение стандартизированного значения поглощения (SUV) на 30% или более в интересующем объеме сканирования T1 после сканирования с гадолинием (T1-gad VOI) или в общем VOI опухоли будет считаться реагирующей опухолью.
До 5 лет
Время прогресса (Фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Время до прогрессирования заболевания определяется как время от начала исследуемой терапии до регистрации прогрессирования заболевания. Пациенты, которые умирают без документального подтверждения прогрессирования, будут считаться имеющими прогрессирование опухоли на момент смерти, если только не будет документально подтверждено отсутствие прогрессирования до смерти. Пациенты, которые не возвращаются для оценки после начала терапии, будут подвергаться цензуре на предмет прогрессирования в последний день терапии. Пациенты, у которых наблюдаются серьезные нарушения лечения, будут подвергаться цензуре на предмет прогрессирования на дату возникновения нарушения лечения. Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Прогрессирование определяется как увеличение по меньшей мере на 25 % произведения перпендикулярных диаметров контрастного усиления или массы, или однозначное увеличение размера контрастного усиления или увеличение эффекта массы по независимому согласованию с лечащим врачом и врачами контроля качества, или появлением новых поражений.
До 5 лет
Выживание без прогрессирования через 6 месяцев (Фаза II)
Временное ограничение: в 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев: это доля пациентов, живущих и не имеющих прогрессирования через 6 месяцев после начала лечения. Эта доля будет оцениваться с использованием биномиального точечного оценщика и биномиального 95-процентного доверительного интервала. Прогрессирование определяется как увеличение по меньшей мере на 25 % произведения перпендикулярных диаметров контрастного усиления или массы, или однозначное увеличение размера контрастного усиления или увеличение эффекта массы по независимому согласованию с лечащим врачом и врачами контроля качества, или появлением новых поражений.
в 6 месяцев
Общее время выживания
Временное ограничение: До 15 лет
Общая выживаемость: Общая выживаемость или время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
До 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 ноября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCCTG-N057K
  • NCI-2009-00654 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
  • CDR0000573917 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться