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Greffe de thymus dans le syndrome de DiGeorge #668

23 mars 2022 mis à jour par: Enzyvant Therapeutics GmBH

Étude de phase II sur la transplantation de thymus dans le syndrome de DiGeorge complet #668

Le but de l'étude est de déterminer si l'implantation de tissu de thymus en culture (CTTI) est efficace dans le traitement du syndrome de DiGeorge complet typique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il n'existe aucun traitement sûr et efficace pour le syndrome de DiGeorge et la plupart des patients meurent avant l'âge de deux ans. Le syndrome de DiGeorge complet est caractérisé par un très faible nombre de lymphocytes T ou un très faible nombre de lymphocytes T naïfs. Dans cette étude, des sujets typiques du syndrome de DiGeorge complet ont subi une implantation postnatale humaine de tissu de thymus en culture (CTTI). Le tissu de thymus qui serait autrement jeté a été traité puis implanté dans des sujets DiGeorge complets dans la salle d'opération. Au moment du CTTI, une biopsie cutanée peut avoir été obtenue pour rechercher d'éventuelles cellules T préexistantes. Après le CTTI, les sujets ont été suivis par des évaluations immunitaires de recherche de routine, à l'aide d'échantillons de sang obtenus environ toutes les 2 à 4 semaines. Environ 2 à 3 mois après le CTTI, les sujets ont subi une biopsie ouverte de l'allogreffe. La biopsie a été réalisée sous anesthésie générale au bloc opératoire. Au moment de la biopsie du greffon, une autre biopsie cutanée a été obtenue pour rechercher des populations clonales de lymphocytes T.

Les objectifs du protocole comprennent : évaluer la thymopoïèse dans la biopsie de l'allogreffe ; évaluer l'immunoreconstitution de sujets atteints du syndrome de DiGeorge complet après implantation postnatale de tissu de thymus en culture allogénique ; évaluer les méthodes mini-invasives d'évaluation de la thymopoïèse (cytométrie en flux et réaction en chaîne de la polymérase (PCR) ; évaluer les cellules T préimplantatoires qui ne prolifèrent pas en réponse aux mitogènes (en se concentrant sur les cellules NK-T ); et, évaluer la sécurité de l'implantation des tissus de thymus en culture et toxicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le(s) parent(s) du sujet ont signé l'ICF.

  • Pour un diagnostic de syndrome de DiGeorge (DGS), le sujet avait l'un des éléments suivants :

    • Malformation cardiaque
    • Hypoparathyroïdie
    • hémizygotie 22q11
    • 10p13 hémizygotie
    • Colobome, malformation cardiaque, atrésie des choanes, retard de croissance et de développement, hypoplasie génitale, anomalies de l'oreille/surdité Mutation de l'association CHARGE (délétion CHD7) ;
    • Réponses prolifératives de PHA inférieures à 20 fois au-dessus du bruit de fond.
  • Les sujets présentant une anomalie complète de DiGeorge typique (cDGA) devaient avoir l'un des éléments suivants à 2 occasions distinctes :

  • Cellules T CD3+ circulantes par cytométrie en flux < 50/mm3 ou PHA < 20 fois sur fond

    • Si CD3+ étaient > 50/mm3, alors CD45RA+ (cluster de différenciation 45RA) CD62L+ devait être < 50/mm3
    • Ou les cercles d'excision de réarrangement des récepteurs des cellules T (TREC) par PCR devaient être < 100 pour 100 000 cellules CD3+.

  • Les sujets atteints de cDGA atypique devaient avoir les deux éléments suivants avec 2 études chacun :

    • Cellules T CD3+ circulantes par cytométrie en flux > 500/mm3 et cellules T CD45RA+ CD62L+ CD3+ < 50/mm3 et TREC moins de 100 pour 100 000 cellules CD3+.
    • Réponse proliférative des lymphocytes T au PHA plus de 20 fois supérieure au bruit de fond. Cellules T CD3+ circulantes par cytométrie en flux > 500/mm3 et cellules T CD45RA+ CD62L+ CD3+ < 50/mm3 et TREC moins de 100 pour 100 000 cellules CD3+.
    • Réponse proliférative des lymphocytes T au PHA plus de 20 fois supérieure au bruit de fond. Alors que la réponse des lymphocytes T à la PHA aurait pu être observée, les sujets éligibles ne devaient avoir aucune réponse proliférative des lymphocytes T aux antigènes (réponse inférieure à 20 fois) et devaient avoir de graves problèmes cliniques liés à l'immunodéficience, tels qu'une infection opportuniste ou un retard de croissance. .

Critère d'exclusion:

  • Les sujets sous ventilateurs, avec des trachéotomies, avec des infections à cytomégalovirus (CMV) ou nécessitant des stéroïdes en cours pouvaient toujours être inscrits, mais leurs données devaient être analysées séparément
  • Sujets ayant subi une chirurgie cardiaque < 4 semaines avant la greffe
  • Chirurgie cardiaque prévue dans les 3 mois suivant le moment proposé de la transplantation
  • Traitement stéroïdien parentéral continu entre l'inscription et la transplantation
  • Adénopathies présentes ou passées
  • Rash associé à une infiltration de lymphocytes T dans le derme et l'épiderme
  • Rejet par le chirurgien ou l'anesthésiste comme candidats chirurgicaux
  • Manque de tissu musculaire suffisant pour accepter une greffe de 4 g/m2 de surface corporelle (BSA) du receveur
  • Tentatives antérieures de reconstitution immunitaire, telles qu'une greffe de moelle osseuse ou une greffe antérieure de thymus
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Implantation de tissus de thymus en culture dans Complete DiGeorge

Les participants atteints du syndrome de DiGeorge complet, qui étaient éligibles, ont reçu une implantation de tissu de thymus en culture (CTTI).

Aucune dose spécifique n'a été attribuée. Il y a eu une administration unique du tissu de thymus cultivé.
Biologique: Tissu de thymus cultivé pour l'implantation (CTTI)
Le tissu de thymus cultivé pour l'implantation (CTTI) (précédemment décrit comme une transplantation) est réalisé à l'aide de tissu postnatal cultivé allogénique provenant de donneurs de thymus non apparentés. Le tissu de thymus, le donneur de thymus et la mère biologique du donneur de thymus ont été examinés pour leur innocuité. Environ 2 à 3 semaines après la récolte, des tranches de thymus ont été implantées dans le quadriceps du receveur. La dose était le nombre de grammes de tissu de thymus cultivé divisé par le poids du receveur en kilogrammes. La dose minimale était de 4 g/m2. Dose maximale 18g/m2. Au moment du CTTI, une biopsie cutanée a été obtenue pour rechercher des cellules T préexistantes. 2-3 mois après la biopsie d'allogreffe CTTI pour évaluer la thymopoïèse et le rejet de greffe. Au moment de la biopsie, biopsie cutanée effectuée pour rechercher des populations clonales de lymphocytes T. Post-CTTI, sujets suivis par des évaluations immunitaires de recherche de routine, utilisant des échantillons de sang pendant environ 2 ans.
Autres noms:
  • CTTI
  • Tissu Thymus
  • Greffe de tissu de thymus
  • Greffe de thymus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à 1 an d'implantation de tissu de thymus post-cultivé (CTTI)
Délai: 1 an post-CTTI
La survie à 1 an après CTTI a été évaluée à l'aide de la survie estimée de Kaplan Meier. Cette fonction mathématique estime la survie pendant une certaine durée.
1 an post-CTTI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Cellules T CD3 totales
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement des lymphocytes T CD3 totaux à un an tel que mesuré par cytométrie en flux
1 an post-CTTI
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Cellules T CD4 totales
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement des lymphocytes T CD4 totaux à un an tel que mesuré par cytométrie en flux
1 an post-CTTI
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Cellules T CD8 totales
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement des lymphocytes T CD8 totaux à un an tel que mesuré par cytométrie en flux
1 an post-CTTI
Biopsie d'allogreffe de thymus
Délai: 2 à 3 mois post-CTTI
Preuve, sur la biopsie du tissu de thymus implanté dans le muscle, qui montre le développement de nouvelles cellules T.
2 à 3 mois post-CTTI
Survie à 2 ans post-CTTI
Délai: 2 ans post-CTTI
La survie à 2 ans après le CTTI a été évaluée à l'aide de la survie estimée de Kaplan Meier. Cette fonction mathématique estime la survie pendant une certaine durée.
2 ans post-CTTI
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Cellules T CD4 naïves
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement de lymphocytes T CD4 naïfs à un an tel que mesuré par cytométrie en flux
1 an post-CTTI
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Réponse aux mitogènes
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement d'une réponse proliférative des lymphocytes T à la phytohémagglutinine mitogène.
1 an post-CTTI
Efficacité de la reconstitution immunitaire - Cellules T CD8 naïves
Délai: 1 an post-CTTI
Le développement de lymphocytes T CD8 naïfs à un an tel que mesuré par cytométrie en flux
1 an post-CTTI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Enzyvant Therapeutics GmBH

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 1991

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2007

Première publication (Estimation)

19 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00009955
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • 3R56AI047040-11A1S1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH)
  • 5K12HD043494-09 (NIH)
  • #668 (Autre identifiant: Duke)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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