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디조지 증후군 #668에서의 흉선 이식

2022년 3월 23일 업데이트: Enzyvant Therapeutics GmBH

완전 디조지 증후군 #668에서 흉선 이식의 II상 연구

연구 목적은 배양된 흉선 조직 이식(CTTI)이 전형적인 완전 디조지 증후군 치료에 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

디조지 증후군에 대한 안전하고 효과적인 치료법은 없으며 대부분의 환자는 2세 이전에 사망합니다. 완전한 디조지 증후군은 매우 낮은 T 세포 또는 매우 낮은 나이브 T 세포 수를 특징으로 합니다. 이 연구에서, 전형적인 완전한 디조지 증후군 피험자들은 인간 CTTI(human postnatal cultured thymus tissue implantation)를 받았습니다. 그렇지 않으면 폐기될 흉선 조직을 처리한 다음 수술실에서 완전한 DiGeorge 피험자에게 이식했습니다. CTTI 당시 피부 생검을 통해 기존 T 세포를 찾았을 수 있습니다. CTTI 후, 피험자는 약 2-4주마다 채취한 혈액 샘플을 사용하여 일상적인 연구 면역 평가를 받았습니다. CTTI 후 약 2-3개월에 피험자는 동종이식의 개방 생검을 받았습니다. 생검은 수술실에서 전신마취 하에 이루어졌다. 이식편 생검 시 T 세포의 클론 개체군을 찾기 위해 또 다른 피부 생검을 실시했습니다.

프로토콜 목표는 다음을 포함합니다: 동종이식 생검에서 흉선 형성 평가; 출생 후 동종이계 배양된 흉선 조직 이식 후 완전한 디조지 증후군 대상체의 면역재구성 평가; 흉선 형성 평가의 최소 침습적 방법 평가(유세포 분석 및 중합효소 연쇄 반응(PCR), 미토겐에 반응하여 증식하지 않는 이식 전 T 세포 평가(NK-T 세포에 집중), 배양된 흉선 조직 이식 안전성 평가 및 독성.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자의 부모(들)가 ICF에 서명했습니다.

  • 디조지 증후군(DGS)의 진단을 위해 피험자는 다음 중 하나를 가졌습니다.

    • 심장 결함
    • 부갑상선기능저하증
    • 22q11 반접합체
    • 10p13 반접합체
    • 결장종, 심장 결함, 후문 폐쇄증, 성장 및 발달 지연, 생식기 형성 저하, 귀 이상/난청 CHARGE 연관 돌연변이(CHD7 결손);
    • 배경보다 20배 미만인 PHA 증식 반응.
  • 전형적인 Complete DiGeorge Anomaly(cDGA)가 있는 피험자는 2개의 별도 경우에 다음 중 하나를 가져야 했습니다.

  • 유세포 분석에 의한 순환 CD3+ T 세포 < 50/mm3 또는 PHA < 20-fold over background

    • CD3+가 > 50/mm3이면 CD45RA+(분화 45RA의 클러스터) CD62L+는 < 50/mm3이어야 합니다.
    • 또는 PCR에 의한 T 세포 수용체 재배열 절제 원(TREC)은 CD3+ 세포 100,000개당 100개 미만이어야 했습니다.

  • 비정형 cDGA가 있는 피험자는 각각 2개의 연구와 함께 다음 두 가지를 모두 가지고 있어야 했습니다.

    • 유세포 분석법에 의한 순환 CD3+ T 세포 > 500/mm3 및 CD45RA+ CD62L+ CD3+ T 세포 < 50/mm3 및 TRECs는 CD3+ 세포 100,000개당 100 미만입니다.
    • 배경에 비해 PHA에 대한 T 세포 증식 반응이 20배 이상. 유세포 분석법에 의한 순환 CD3+ T 세포 > 500/mm3 및 CD45RA+ CD62L+ CD3+ T 세포 < 50/mm3 및 TRECs는 CD3+ 세포 100,000개당 100 미만입니다.
    • 배경에 비해 PHA에 대한 T 세포 증식 반응이 20배 이상. PHA에 대한 T 세포 반응이 보일 수 있지만 적격 피험자는 항원에 대한 T 세포 증식 반응이 없고(20배 미만 반응) 기회 감염 또는 성장 실패와 같은 면역결핍과 관련된 심각한 임상 문제가 있어야 합니다. .

제외 기준:

  • 인공 호흡기, 기관 절개술, 거대 세포 바이러스 (CMV) 감염 또는 지속적인 스테로이드가 필요한 피험자는 여전히 등록 할 수 있지만 데이터는 별도로 분석되었습니다.
  • 이식 전 4주 미만에 심장 수술을 받은 피험자
  • 이식 예정일로부터 3개월 이내에 예상되는 심장 수술
  • 등록과 이식 사이에 진행 중인 비경구 스테로이드 요법
  • 현재 또는 과거의 림프절병증
  • 진피 및 표피의 T 세포 침윤과 관련된 발진
  • 수술 후보로서 외과 의사 또는 마취 전문의에 의한 거부
  • 수혜자의 4g/m2 체표면적(BSA) 이식을 수용하기에 충분한 근육 조직 부족
  • 골수 이식 또는 이전 흉선 이식과 같은 면역 재구성에 대한 이전 시도
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 완전한 DiGeorge에서 배양된 흉선 조직 이식

자격이 있는 완전 디조지 증후군 참가자는 배양 흉선 조직 이식(CTTI)을 받았습니다.

특정 용량이 지정되지 않았습니다. 배양된 흉선 조직을 1회 투여하였다.
생물학적: 이식용 배양 흉선 조직(CTTI)
이식을 위한 배양된 흉선 조직(CTTI)(이전에 이식으로 설명됨)은 비혈연 기증자의 동종 배양된 출생 후 조직을 사용하여 수행됩니다. 흉선 조직, 흉선 기증자 및 흉선 기증자의 생모를 안전을 위해 선별했습니다. 수확 후 약 2-3주 후에 흉선 절편을 수혜자의 대퇴사두근에 이식했습니다. 투여량은 배양된 흉선 조직의 그램 수를 수혜자의 체중(kg)으로 나눈 값입니다. 최소 선량은 4g/m2입니다. 최대 복용량 18g/m2. CTTI 당시 피부 생검을 통해 기존 T 세포를 찾았습니다. 흉선 생성 및 이식 거부를 평가하기 위한 CTTI 동종이식 생검 후 2-3개월. 생검 시 T 세포 클론 개체군을 찾기 위해 피부 생검을 실시합니다. CTTI 후, 피험자는 약 2년 동안 혈액 샘플을 사용하여 일상적인 연구 면역 평가를 받았습니다.
다른 이름들:
  • CTTI
  • 흉선 조직
  • 흉선 조직 이식
  • 흉선 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
배양 후 흉선 조직 이식(CTTI) 1년 후 생존
기간: CTTI 후 1년
CTTI 1년 후 생존율은 Kaplan Meier Estimated Survival을 사용하여 평가했습니다. 이 수학 함수는 특정 시간 동안의 생존을 추정합니다.
CTTI 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 재구성 효능 - 총 CD3 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 총 CD3 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 총 CD4 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 시점의 총 CD4 T 세포 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 총 CD8 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 총 CD8 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
흉선 동종이식 생검
기간: CTTI 후 2~3개월
새로운 T 세포의 발달을 보여주는 근육에 이식된 흉선 조직의 생검에 대한 증거.
CTTI 후 2~3개월
CTTI 후 2년 생존
기간: CTTI 후 2년
CTTI 2년 후 생존율은 Kaplan Meier Estimated Survival을 사용하여 평가했습니다. 이 수학 함수는 특정 시간 동안의 생존을 추정합니다.
CTTI 후 2년
면역 재구성 효능 - 나이브 CD4 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유동 세포 계측법을 사용하여 측정한 1년차 나이브 CD4 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 미토겐에 대한 반응
기간: CTTI 후 1년
Mitogen phytohemagglutinin에 대한 T 세포 증식 반응의 발달.
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 나이브 CD8 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유동 세포 계측법을 사용하여 측정한 1년차 나이브 CD8 T 세포의 발달
CTTI 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Enzyvant Therapeutics GmBH

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

수사관

  • 수석 연구원: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

1991년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2007년 12월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 23일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00009955
  • R01AI047040 (NIH : 국립보건원)
  • R01AI054843 (NIH : 국립보건원)
  • 3R56AI047040-11A1S1 (미국 NIH 보조금/계약)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH : 국립보건원)
  • 5K12HD043494-09 (NIH : 국립보건원)
  • #668 (기타 식별자: Duke)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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