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Une étude pour évaluer l'ocrelizumab chez les patients atteints de néphrite due au lupus érythémateux disséminé (BELONG) (BELONG)

27 novembre 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux doses d'ocrelizumab chez des patients atteints de néphrite de classe III ou IV de l'OMS ou ISN due à un lupus érythémateux disséminé

Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et à groupes parallèles conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ocrélizumab ajouté au SOC (corticostéroïde plus un des deux schémas immunosuppresseurs) par rapport au placebo ajouté au SOC dans patients atteints de néphrite lupique de classe III ou IV de l'OMS ou de l'ISN.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

381

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir 16 ans ou plus au moment du dépistage
  • Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier des exigences du protocole
  • Diagnostic du LED
  • Néphrite lupique active

Critère d'exclusion:

  • Rétinite actuellement active, trouble convulsif mal contrôlé, état confusionnel aigu, myélite, accident vasculaire cérébral ou syndrome d'accident vasculaire cérébral, ataxie cérébelleuse ou démence
  • Insuffisance rénale sévère
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés, chimériques ou murins ou i.v. immunoglobuline
  • Maladie pulmonaire chronique grave connue
  • Preuve de maladies concomitantes significatives non contrôlées dans tout système organique non lié au LES, ce qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient
  • Affection concomitante ayant nécessité un traitement par corticostéroïde systémique (à l'exclusion des stéroïdes topiques ou inhalés) avant le dépistage
  • VIH connu ou hépatite B active chronique ou hépatite C active chronique
  • Infection active connue de tout type avant le jour 1
  • Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique
  • Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau qui a été excisé et guéri).
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues avant le dépistage
  • Chirurgie majeure avant le dépistage, à l'exclusion de la chirurgie diagnostique
  • Traitement antérieur avec CAMPATH-1H
  • Traitement antérieur avec un traitement dirigé BAFF (par ex. anti-BLyS) avant le dépistage
  • Traitement antérieur avec une thérapie ciblée sur les lymphocytes B autre que celle dirigée contre le BAFF (par ex. anti-CD20, anti-CD22)
  • Traitement avec tout agent expérimental avant le dépistage
  • Réception de tout vaccin vivant avant le jour 1
  • Intolérance ou contre-indication aux injections orales ou i.v. corticostéroïdes
  • Sérologie positive pour l'hépatite BsAg ou l'hépatite C. Les patients qui sont HBsAg négatifs mais HBcAb positifs peuvent être inscrits avec un test ADN négatif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ROC 400 mg + SOC
Les participants ont reçu Ocrelizumab 400 mg i.v. perfusion aux jours 1 et 15, suivie de 400 mg i.v. à la semaine 16, puis toutes les 16 semaines plus le régime SOC.
Médicament: Corticostéroïdes
Doses répétées intraveineuses et orales
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide a été administré à une dose IV de 500 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 6 doses suivies d'un traitement d'entretien par l'azathioprine.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil a été administré par voie orale à la dose maximale de 3 g/jour.
Médicament: Ocrélizumab
L'ocrelizumab a été administré à une dose et selon le calendrier indiqué dans la description du bras
Médicament: Azathioprine
L'azathioprine a été administrée à une dose allant jusqu'à 2 mg/kg/jour avec une dose maximale de 200 mg.
Expérimental: ROC 1000 mg + SOC
Les participants ont reçu Ocrelizumab 1000 mg i.v. perfusion aux jours 1 et 15, suivie de 1000 mg i.v. à la semaine 16, puis toutes les 16 semaines plus le régime SOC.
Médicament: Corticostéroïdes
Doses répétées intraveineuses et orales
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide a été administré à une dose IV de 500 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 6 doses suivies d'un traitement d'entretien par l'azathioprine.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil a été administré par voie orale à la dose maximale de 3 g/jour.
Médicament: Ocrélizumab
L'ocrelizumab a été administré à une dose et selon le calendrier indiqué dans la description du bras
Médicament: Azathioprine
L'azathioprine a été administrée à une dose allant jusqu'à 2 mg/kg/jour avec une dose maximale de 200 mg.
Comparateur placebo: Placebo + COS
Les participants ont reçu un placebo i.v. perfusion aux jours 1 et 15, suivie d'une perfusion de placebo à la semaine 16, puis toutes les 16 semaines plus schéma SOC.
Médicament: Corticostéroïdes
Doses répétées intraveineuses et orales
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide a été administré à une dose IV de 500 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 6 doses suivies d'un traitement d'entretien par l'azathioprine.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil a été administré par voie orale à la dose maximale de 3 g/jour.
Médicament: Azathioprine
L'azathioprine a été administrée à une dose allant jusqu'à 2 mg/kg/jour avec une dose maximale de 200 mg.
Médicament: Placebo
Le placebo a été administré selon le calendrier dans la description du bras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant obtenu une réponse rénale complète (CRR)
Délai: Semaine 48
Le CRR a été défini comme : 1. Créatinine sérique normale (et avec une augmentation maximale de 25 % [%] par rapport à la valeur initiale) ; 2. Amélioration du rapport protéines urinaires/créatinine urinaire inférieur ou égal à (≤) 0,5. Le PRR a été défini comme une réduction d'au moins 50 % (%) de la protéinurie par rapport au départ, sans augmentation de plus de 25 % de la créatinine sérique à la semaine 48, par rapport au départ. Si le rapport initial protéines urinaires/créatinine urinaire était supérieur à (>) 3, un rapport protéines urinaires/créatinine urinaire inférieur à (<) 3 devait être atteint.
Semaine 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Semaine 48
Le taux de réponse global (ORR) est égal à (=) CRR + PRR. Le CRR a été défini comme : 1. Créatinine sérique normale (et avec une augmentation maximale de 25 % par rapport à la valeur initiale) 2. Amélioration du rapport protéines urinaires/créatinine urinaire à ≤ 0,5. Le PRR a été défini comme une réduction d'au moins 50 % de la protéinurie par rapport au départ, sans augmentation de plus de 25 % de la créatinine sérique à la semaine 48, par rapport au départ. Si le rapport initial protéines urinaires/créatinine urinaire est > 3, un rapport protéines urinaires : créatinine urinaire de < 3 doit être atteint.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse rénale (partielle ou complète) à la semaine 36 et qui ont maintenu ou amélioré cette réponse jusqu'à la semaine 48
Délai: Semaines 36, 40, 44 et 48
Semaines 36, 40, 44 et 48
Temps pour compléter la réponse rénale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Il a été proposé d'analyser le temps nécessaire à la réponse rénale complète à l'aide d'un test de log-rank stratifié avec la race et le SOC comme facteurs de stratification. Les comparaisons de l'ocrélizumab par rapport au placebo devaient être exprimées sous forme de valeurs de p, de rapports de risque estimés, de proportions ajustées de participants ayant obtenu une réponse rénale complète et de leurs intervalles de confiance à 95 %. Des courbes de Kaplan-Meier devaient être produites. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, les analyses n'ont pas été effectuées.
Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Aire sous la courbe (AUC) du taux de filtration glomérulaire calculé (cGFR) entre le départ et la semaine 48
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et semaine 48
L'amélioration de l'ASC du TFGc devait être mesurée entre le départ et la semaine 48. Cela devait être analysé avec l'analyse de covariance (ANCOVA) avec la race et le SOC comme covariables.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et semaine 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une réduction de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (SLEDAI) -2K Score
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
SLEDAI-2K mesure l'activité de la maladie lors de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Il comprend 24 descripteurs, couvrant 9 systèmes d'organes, et reflète l'activité de la maladie au cours des 10 derniers jours. Le score SLEDAI-2K total se situe entre 0 et 105, les scores les plus élevés représentant une activité de la maladie plus élevée.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Délai avant la première poussée rénale chez les participants qui ont démontré au moins une réponse rénale partielle
Délai: Semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Les poussées rénales peuvent être soit protéinuriques, soit néphrétiques, comme défini ci-dessous : les poussées protéinuriques sont définies comme suit : chez les participants qui atteignent un taux de protéine urinaire :créatinine urinaire (Upr:Ucr) ≤ 0,5, une augmentation jusqu'à Upr:Ucr > 1 ; Chez les participants avec un Upr:Ucr >0,5, un doublement de Upr:Ucr (avec une augmentation minimale jusqu'à Upr:Ucr >2). Poussée néphritique définie comme : augmentation de la créatinine sérique ≥ 30 % par rapport à la valeur la plus basse atteinte dans l'étude, accompagnée d'une augmentation Upr : Ucr > 1 ou nouveau sédiment urinaire actif/aggravation à deux reprises consécutives, en l'absence d'infection des voies urinaires ou autre causes d'hématurie.
Semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration cliniquement significative des scores des composants physiques et mentaux du formulaire court 36 (SF36) entre le départ et la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaines 1, 12, 24, 36 et 48
L'enquête SF36 sur la santé est une enquête en 36 items sur la santé des patients, rapportée par les patients. Le SF-36 se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100. Un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et un score de 100 à aucune incapacité. Les huit sections sont les suivantes : vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale.
Ligne de base et semaines 1, 12, 24, 36 et 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration cliniquement significative de la fatigue à l'aide du questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (facit) sur la fatigue, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
L'échelle de fatigue FACIT est un outil court de 13 éléments, facile à administrer, qui mesure le niveau de fatigue d'un individu au cours de ses activités quotidiennes habituelles au cours de la semaine écoulée. Le niveau de fatigue est mesuré sur une échelle de Likert à quatre points (4 = pas du tout fatigué à 0 = très fatigué).
Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration cliniquement significative de la douleur à l'aide du formulaire abrégé modifié de l'inventaire bref de la douleur (mBPI-SF) de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaines 1, 12, 24, 36 et 48
m-BPI-sf est une échelle d'évaluation de Likert en 11 points auto-administrée pour évaluer la douleur au cours des dernières 24 heures. Un seul élément concerne la pire douleur au cours des dernières 24 heures avec une plage de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur imaginable).
Ligne de base et semaines 1, 12, 24, 36 et 48
Visites de soins de santé au cours de la période de traitement de 48 semaines
Délai: Semaines 1, 24 et 48
Le nombre de visites de soins de santé (y compris les visites au cabinet du médecin, les visites aux urgences/accidents et urgences [ER/A&E] et les hospitalisations) au cours de la période de traitement de 48 semaines a été enregistré.
Semaines 1, 24 et 48
Pourcentage de participants qui ont obtenu une CRR ou une PRR et qui ont reçu une dose de corticostéroïde <10 milligrammes par jour (mg/jour) de la semaine 24 à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le CRR a été défini comme : 1. Créatinine sérique normale (et avec pas plus de 25 % d'augmentation par rapport au départ) 2. Sédiment urinaire inactif 3. Amélioration du rapport protéines urinaires/créatinine urinaire à ≤ 0,5. Le PRR a été défini comme une réduction d'au moins 50 % de la protéinurie par rapport au départ, sans augmentation de plus de 25 % de la créatinine sérique à la semaine 48, par rapport au départ. Si le rapport initial protéines urinaires/créatinine urinaire était > 3, un rapport protéines urinaires : créatinine urinaire de < 3 devait être atteint.
Semaine 48
Pourcentage de participants qui ont obtenu une CRR ou une PRR et qui ont reçu une dose de corticostéroïde <5 mg/jour à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le CRR a été défini comme : 1. Créatinine sérique normale (et avec pas plus de 25 % d'augmentation par rapport au départ) 2. Sédiment urinaire inactif 3. Amélioration du rapport protéines urinaires/créatinine urinaire à ≤ 0,5. Le PRR a été défini comme une réduction d'au moins 50 % de la protéinurie par rapport au départ, sans augmentation de plus de 25 % de la créatinine sérique à la semaine 48, par rapport au départ. Si le rapport initial protéines urinaires/créatinine urinaire était > 3, un rapport protéines urinaires : créatinine urinaire de < 3 devait être atteint.
Semaine 48
Charge corticostéroïde moyenne mesurée par l'ASC de la dose cumulée de corticostéroïdes entre 16 et 48 semaines
Délai: Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
L'ASC est l'aire sous la courbe (mathématiquement connue sous le nom d'intégrale définie) dans un graphique de concentration de médicament dans le plasma sanguin en fonction du temps. L'ASC devait être utilisée pour déterminer la charge corticostéroïde moyenne.
Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Pourcentage de participants qui ont arrêté les immunosuppresseurs après la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le nombre de participants ayant arrêté les immunosuppresseurs devait être déterminé par enquête.
Semaine 48
Nombre moyen absolu de cluster de différenciation (CD) 19 cellules positives (+) par visite
Délai: Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
CD19 est une molécule de surface cellulaire qui s'assemble avec le récepteur antigénique des lymphocytes B. C'est une molécule critique de transduction du signal qui régule le développement, l'activation et la différenciation des lymphocytes B. Les cellules CD19+ ont été mesurées en cellules par microlitre (cellules/uL).
Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
Pourcentage de participants avec un nombre absolu de cellules B CD19+ <10 cellules par microlitre (cellules/uL)
Délai: Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
CD19 est une molécule de surface cellulaire qui s'assemble avec le récepteur antigénique des lymphocytes B. C'est une molécule critique de transduction du signal qui régule le développement, l'activation et la différenciation des lymphocytes B. 0 représente 0 % des participants.
Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
Pourcentage de participants avec un nombre absolu de lymphocytes B CD19+ < 20 cellules/uL par visite
Délai: Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
CD19 est une molécule de surface cellulaire qui s'assemble avec le récepteur antigénique des lymphocytes B. C'est une molécule critique de transduction du signal qui régule le développement, l'activation et la différenciation des lymphocytes B. n = nombre de participants analysés lors de la visite spécifiée. 0 représente 0 % des participants.
Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
Pourcentage de participants avec un nombre absolu de lymphocytes B CD19+ inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) par visite
Délai: Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
CD19 est une molécule de surface cellulaire qui s'assemble avec le récepteur antigénique des lymphocytes B. C'est une molécule critique de transduction du signal qui régule le développement, l'activation et la différenciation des lymphocytes B. <LLN = 80 cellules/uL.
Au départ, Jour 15, Semaines 4, 16, 32, 48, et par perfusion (pré et post-perfusion) les Jours 1, 15, Semaines 16, 32
Pourcentage de participants obtenant une réponse clinique majeure ou une réponse clinique partielle
Délai: Au départ et semaines 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48
Une réponse clinique majeure a été définie comme des scores C du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) ou mieux à la semaine 24 sans développer de nouveaux scores A ou deux nouveaux scores B jusqu'à la semaine 24 et le maintien de cette réponse sans développer une poussée modérée ou sévère entre la semaine 24 et Semaine 48. Une réponse clinique partielle a été définie comme des scores BILAG C ou mieux à la semaine 24 et le maintien de cette réponse sans développer de poussée pendant 16 semaines consécutives. Le BILAG est une évaluation spécifique à un organe de 86 questions basée sur le principe de l'intention du médecin de traiter, qui nécessite une évaluation de l'amélioration (1), du même (2), du pire (3) ou du nouveau (4) au cours de la le mois dernier. Au sein de chaque système d'organes, plusieurs manifestations et tests de laboratoire sont combinés en un seul score pour cet organe. Les scores résultants pour chaque organe peuvent aller de A à E, où A est une maladie très active, B est une activité modérée, C est une maladie stable légère, D est une activité résolue et E indique que l'organe n'a jamais été impliqué.
Au départ et semaines 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2008

Première publication (Estimation)

29 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT4072g
  • WA20500

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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