Mangafodipir en complément de la chimiothérapie FOLFOX6 au stade du cancer du côlon Dukes' C (MANFOL)
Une étude de faisabilité locale sur le mangafodipir en tant que complément à la chimiothérapie FOLFOX6 chez les patients opérés au stade du cancer du côlon Dukes' C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le mangafodipir, manganèse (Mn) dipyridoxyl diphosphate, est un antioxydant catalytique et un chélateur de fer récemment (2006) suggéré pour le traitement du cancer dans un éditorial du Journal of the National Cancer Institute. Des recherches précliniques ont montré que le mangafodipir protège les tissus normaux sans perte d'activité anti-tumorale pendant la chimiothérapie. D'autres avantages sont que le mangafodipir est déjà approuvé pour une utilisation chez les patients en tant qu'agent de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie, et que l'expérience de plus d'une décennie révèle une sécurité élevée avec des effets secondaires principalement mineurs et tolérables.
La présente étude comprendra 14 patients qui seront suivis tout au long de 3 cycles de traitement. Chaque cycle sera précédé d'une perfusion de mangafodipir ou d'un placebo en deux groupes, chacun composé de 7 patients. Les critères d'évaluation principaux seront la manifestation la plus fréquente de FOLFOX6, à savoir la neutropénie et la toxicité neurosensorielle. Les critères d'évaluation secondaires seront la fréquence et la gravité des autres événements indésirables liés au FOLFOX6 et la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jönköping, Suède, SE-551 85
- Onkologkliniken, Länssjukhuset Ryhov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Stade du cancer du côlon prouvé histologiquement Dukes' C.
- Patiente de plus de 18 ans.
- Statut de performance de l'OMS <1.
- Fonction hématologique adéquate (Hb ≥ 100 g/L, ANC ≥ 2,0 x 109/L, plaquettes ≥ 150 x 109/L)
- Fonctions rénale et hépatique adéquates : créatinine sérique et bilirubine totale ≤ 1,25 fois les limites supérieures de la normale (ASAT et ALAT ≤ 3 fois les limites supérieures de la normale)
- Évaluation clinique, hématologie et biochimie effectuée dans la semaine précédant le début de la chimiothérapie
- Utilisation d'une contraception adéquate (hommes ayant un potentiel reproducteur)
- Consentement éclairé donné par écrit
Critère d'exclusion:
- Autres types de tumeurs que les adénocarcinomes du côlon
- Neutropénie sévère actuelle, leucopénie ou thrombocytopénie
- Fonction hépatique ou rénale sévèrement réduite
- Obstruction ou sous-obstruction intestinale non résolue, maladie de Crohn non contrôlée ou colite ulcéreuse
- Diarrhée chronique actuelle
- Contre-indication à l'administration de corticoïdes
- Antécédents de réaction allergique grave ou pseudo-allergique
- Toute autre maladie grave ou condition médicale
- Neuropathie périphérique symptomatique ≥ grade 2
- A reçu du mangafodipir ≤ 5 semaines avant le début prévu de la chimiothérapie
- A reçu l'un des médicaments FOLFOX ≤ 5 semaines avant le début prévu de la chimiothérapie
- Tout plan d'administration d'un autre traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie) en même temps que cette étude
- Femelles fertiles
- Hommes ayant un potentiel reproducteur ne mettant pas en œuvre des mesures de contraception adéquates
- Phéochromocytome
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: B
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Perfusion intraveineuse, 2 micromol/kg, prétraitement 30 minutes avant le début du traitement FOLFOX (pendant les trois premiers traitements FOLFOX)
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Comparateur actif: UN
Traitement au mangafodipir
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Le traitement sera entrepris avec une formulation de médicament expérimental prêt à l'emploi identique à ce qui est utilisé à des fins de diagnostic comme produit de contraste pour l'IRM. Contenu de la formulation : MnDPDP 10 mmol/ml Dose administrée par cycle : 2 μmol/kg p.c. Forme d'administration : Formulation prête à l'emploi (solution). Du mangafodipir ou un placebo (0,2 ml/kg de poids corporel) seront administrés par voie i.v. perfusion sur 5 min environ 30 min avant le début de la chimiothérapie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Neutropénie
Délai: Avant et après l'achèvement d'un, deux et/ou trois cycles FOLFOX6
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Avant et après l'achèvement d'un, deux et/ou trois cycles FOLFOX6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Qualité de vie
Délai: Avant et après l'achèvement d'un, deux et/ou trois cycles FOLFOX6
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Avant et après l'achèvement d'un, deux et/ou trois cycles FOLFOX6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ursula Falkmer, MD, PhD, Lanssjukhuset Ryhov
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alexandre J, Nicco C, Chereau C, Laurent A, Weill B, Goldwasser F, Batteux F. Improvement of the therapeutic index of anticancer drugs by the superoxide dismutase mimic mangafodipir. J Natl Cancer Inst. 2006 Feb 15;98(4):236-44. doi: 10.1093/jnci/djj049.
- Asplund A, Grant D, Karlsson JO. Mangafodipir (MnDPDP)-and MnCl2-induced endothelium-dependent relaxation in bovine mesenteric arteries. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Nov;271(2):609-14.
- Brurok H, Ardenkjaer-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JO, Laursen I, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties? Biochem Biophys Res Commun. 1999 Jan 27;254(3):768-72. doi: 10.1006/bbrc.1998.0131.
- Doroshow JH. Redox modulation of chemotherapy-induced tumor cell killing and normal tissue toxicity. J Natl Cancer Inst. 2006 Feb 15;98(4):223-5. doi: 10.1093/jnci/djj065. No abstract available.
- Karlsson JO, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P, Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiol. 2001 Nov;42(6):540-7. doi: 10.1080/028418501127347340.
- Karlsson JO, Brurok H, Towart R, Jynge P. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide dismutase mimetic activity. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):598; author reply 598. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2053. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PP 01-07
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