AZD2281 et Cisplatin Plus Gemcitabine pour traiter les cancers à tumeur solide

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement (par le service de pathologie du NIH) qui est métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas, ou sont associées à un bénéfice de survie minimal pour le patient.

• Pour minimiser le risque de toxicité médullaire dans cette population, les patients ne doivent pas avoir eu plus de deux schémas de chimiothérapie cytotoxique sévèrement myélosuppresseurs antérieurs.
• Tout traitement antérieur doit avoir été terminé plus de 2 semaines avant l'inscription au protocole chez les patients participant à une étude de phase 0 (eIND]), ou supérieur ou égal à 4 semaines chez les patients participant à une étude réglementaire IND, et les participants doit avoir récupéré les niveaux d'éligibilité (grade CTCAE inférieur ou égal à 1) après une toxicité antérieure. Une radiothérapie ou une chirurgie antérieure doit avoir été effectuée plus de ou égale à 4 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées résolues aux niveaux d'éligibilité (les tumeurs irradiées antérieures seront prises en compte pour une biopsie si des signes de progression de la maladie sont présents).
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'EI n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'AZD2281 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase I combinés.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60 %).
• Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

OU

• Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/minute pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement.

  • Les effets de l'AZD2281 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, et parce que le cisplatine et la gemcitabine utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de participation à l'étude, et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les patients qui ont déjà reçu du cisplatine ou de la gemcitabine, ou les deux, sont éligibles pour participer à l'essai.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude, ou ceux qui n'ont pas récupéré d'EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis que tout agent expérimental a été administré dans le cadre d'une étude IND exploratoire et doivent avoir récupéré les niveaux d'éligibilité de toute toxicité.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un intervalle QTc prolongé (supérieur à 500 msec) ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude .
• Dans les cotes d'utilisation des médicaments pendant la grossesse de la Food and Drug Administration (FDA), le cisplatine et la gemcitabine sont classés comme médicaments de catégorie D, ce qui indique que les données expérimentales ou post-commercialisation montrent un risque pour le fœtus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec ces médicaments, l'allaitement doit être interrompu pendant que la patiente participe à cet essai et pendant 30 jours après la fin du traitement dans cet essai.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale reste stable pendant une durée supérieure ou égale à 1 mois après le traitement des métastases cérébrales sans stéroïdes (sauf pour les doses de remplacement d'entretien des stéroïdes) ou médicaments anti-épileptiques.
• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires ou un diagnostic confirmé d'infection par le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le diabète non contrôlé, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique , angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude sont exclus de cet essai.
• Les patients atteints de lymphomes et de tumeurs malignes primaires du SNC sont exclus de cette étude.