AZD2281 und Cisplatin plus Gemcitabin zur Behandlung von soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten (von der NIH-Pathologieabteilung) soliden malignen Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, für den es keine kurativen Standardmaßnahmen gibt, oder der mit einem minimalen Überlebensvorteil des Patienten verbunden ist.

• Um das Risiko einer Knochenmarktoxizität in dieser Population zu minimieren, dürfen die Patienten nicht mehr als zwei vorherige schwere myelosuppressive zytotoxische Chemotherapien erhalten haben.
• Jede vorherige Therapie muss bei Patienten, die an einer Phase-0-Studie (eIND) teilnehmen, mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen sein, oder mindestens 4 Wochen bei Patienten, die an einer regulatorischen IND-Studie teilnehmen, und die Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf die Zulassungsgrenzen (CTCAE-Grad kleiner oder gleich 1) erholt haben. Eine vorherige Bestrahlung oder Operation sollte mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen worden sein und alle damit verbundenen Toxizitäten sollten auf ein geeignetes Niveau abgeklungen sein (vorher bestrahlte Tumore werden für eine Biopsie in Betracht gezogen, wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen).
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder AE-Daten zur Anwendung von AZD2281 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Phase-I-Kombinationsstudien in Frage kommen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 Prozent).
• Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/microL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/Minute bei Patienten mit Kreatininspiegeln größer als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

  • Die Auswirkungen von AZD2281 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Cisplatin und Gemcitabin, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie für die Dauer der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen der Studienteilnahme und für 30 Tage nach Abschluss des Studiums. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Patienten, die zuvor Cisplatin oder Gemcitabin oder beides erhalten haben, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht von UE erholt haben. Seit der Verabreichung eines Prüfmittels im Rahmen einer explorativen IND-Studie müssen die Patienten mehr als oder gleich 2 Wochen alt sein und sollten sich von jeglicher Toxizität auf die Eignungsspiegel erholt haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QTc-Intervall (mehr als 500 ms) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
• In den Use-in-Pregnancy Ratings for Drugs der Food and Drug Administration (FDA) werden Cisplatin und Gemcitabin als Arzneimittel der Kategorie D eingestuft, was darauf hinweist, dass Untersuchungs- oder Postmarketing-Daten ein Risiko für den Fötus zeigen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach Studienende einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit diesen Arzneimitteln ein Risiko für UE besteht, sollte das Stillen während der Teilnahme der Patientin an dieser Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Behandlung in dieser Studie unterbrochen werden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus für mindestens 1 Monat nach der Behandlung der Hirnmetastasen ohne Steroide (mit Ausnahme von Erhaltungsersatzdosen von Steroiden) oder stabil bleibt Medikamente gegen Krampfanfälle.
• Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche oder bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz , instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Lymphomen und primären ZNS-Malignomen sind von dieser Studie ausgeschlossen.