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Association de la décitabine et du témozolomide dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique (UPCI-07-008)

5 septembre 2017 mis à jour par: Hussein Tawbi

Essai de phase I/II de l'association de la décitabine et du témozolomide dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique

La combinaison de TMZ et de DAC peut effectuer une double modulation des gènes de réparation de l'ADN, entraînant une réponse clinique améliorée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  • Phase I : Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de phase II de l'association de TMZ et de DAC à calendrier prolongé.
  • Phase II : Déterminer l'efficacité, mesurée par le taux de réponse global, de l'association de TMZ et de DAC à schéma prolongé administrée à la dose recommandée de Phase II chez les patients atteints de mélanome métastatique.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la pharmacocinétique de la combinaison de TMZ et de DAC chez les patients atteints de mélanome métastatique.
  • Déterminer, dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et le tissu tumoral, les effets pharmacodynamiques de la combinaison de TMZ et de DAC sur la méthylation du promoteur et l'expression de gènes sélectionnés et les corréler avec la réponse.
  • Déterminer la survie sans progression des patients traités par l'association TMZ et DAC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un mélanome métastatique de stade IIIB ou IV non résécable qui a progressé malgré les traitements antérieurs.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 et 2.
  • ≥18 ans.
  • - Patients n'ayant reçu aucun autre agent chimiothérapeutique, biologique ou expérimental dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Métastases cérébrales de première ligne et actives (lésions métastatiques au cerveau qui ont été traitées de manière adéquate par chirurgie et/ou radiothérapie appropriée et qui ont une stabilité documentée pendant > 4 semaines ou > 2 semaines si elles sont traitées par radiochirurgie stéréotaxique, restent éligibles)

Critère d'exclusion:

  • Tout signe de dysfonctionnement rénal (protéinurie, clairance de la créatinine estimée à partir d'un test de créatinine sérique < 60 ml/min).
  • Fonction hépatique altérée (enzymes hépatiques supérieures à deux fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine > 2,0 sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).
  • Traitement préalable avec des agents alkylants (dont TMZ et DTIC).
  • Les métastases cérébrales actives (lésions métastatiques au cerveau qui ont été traitées de manière adéquate par chirurgie et/ou radiothérapie appropriée et qui ont une stabilité documentée pendant > 4 semaines restent éligibles).
  • Infections actives ou affections médicales générales graves.
  • Patientes en âge de procréer qui ne sont pas sous contraception adéquate, ou qui sont enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Médicament: Décitabine
Dans la partie I, les patients seront traités selon un schéma standard d'escalade de dose de phase I « 3+3 » commençant à 0,075 mg/kg jusqu'à ce qu'un niveau de dose de décitabine de 0,15 mg/kg soit atteint, ou, si des toxicités inacceptables sont observées, à la dose maximale tolérée (dose recommandée de phase II). La décitabine sera administrée à la dose spécifiée, par voie intraveineuse, quotidiennement 5 jours par semaine pendant les 2 premières semaines d'un cycle de 6 semaines.
Autres noms:
  • DTIC
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide est disponible en comprimés de 25 mg et 100 mg qui seront administrés par voie orale ; les doses seront arrondies aux 25 mg les plus proches. Le témozolomide sera administré par voie orale à raison de 75 mg/m2 par jour pendant 4 semaines à compter de la semaine 2 d'un cycle de 6 semaines.
Autres noms:
  • TMZ
Procédure: biopsie
Des aspirations à l'aiguille fine (FNA) et/ou des biopsies au trocart d'échantillons de tumeurs seront obtenues auprès de patients consentants atteints d'une maladie accessible et évaluable, les jours 1, 8, 15 et 29 du premier cycle et lorsque les patients quittent l'étude. Les biopsies sont facultatives en phase I et obligatoires pour tous les sujets consentants en phase II.
Autres noms:
  • APN
  • aspiration à l'aiguille fine
  • Biopsie principale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 26 mois
Les toxicités dose-limitantes (DLT) ont été définies comme une neutropénie ou une thrombocytopénie de grade 4 qui dure > 7 jours ; neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 ; effets toxiques non hématologiques de grade 3 ou plus.
Jusqu'à 26 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
En utilisant les critères RECIST v1.0, le taux de réponse global (ORR) a été déterminé par le nombre de participants avec une réponse complète (RC) + le nombre de participants avec une réponse partielle (PR) / le nombre de participants avec une réponse complète (RC) + le nombre de participants avec une réponse partielle (PR) + le nombre de participants avec une maladie stable (SD) + le nombre de participants avec une maladie progressive (PD), multiplié par 100. Selon les critères RECIST v1.0 (évalués par IRM ou TDM) : réponse partielle (RP), diminution > = 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni diminution suffisante pour se qualifier pour une réponse partielle (RP) ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD) ; DP, majoration de 20 % de la somme si lésion cible ou apparition de nouvelles lésions ; Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles.
Jusqu'à 30 mois
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de DAC + TMZ
Délai: Jusqu'à 26 mois
Les évaluations de la toxicité ont utilisé CTCAE v3.0. Deux niveaux de dose ont été explorés dans la phase I de l'étude. Une conception modifiée 3 + 3 "haut et bas" a été utilisée. Étant donné que le DAC présente ses effets épigénétiques à des doses 30 fois plus faibles qu'à sa dose maximale tolérée (MTD), l'escalade du DAC vers la MTD n'a pas été effectuée.
Jusqu'à 26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
En utilisant les critères RECIST v1.0, le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été déterminé par le nombre de participants avec une réponse complète (CR) + le nombre de participants avec une réponse partielle (PR) + le nombre de participants avec une maladie stable (SD) / le nombre de participants avec une réponse complète (CR) + le nombre de participants avec une réponse partielle (PR) + le nombre de participants avec une maladie stable (SD) + le nombre de participants avec une maladie évolutive (PD). Selon les critères RECIST v1.0 (évalués par IRM ou TDM) : réponse partielle (RP), diminution > = 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni diminution suffisante pour se qualifier pour une réponse partielle (RP) ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD) ; DP, majoration de 20 % de la somme si lésion cible ou apparition de nouvelles lésions ; Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles.
Jusqu'à 30 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 42 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression radiologique ou symptomatique documentée. Selon les critères RECIST v1.0 (évalués par IRM ou CT) : maladie progressive (MP) ; DP, majoration de 20% de la somme si lésion cible ou apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 42 mois
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 42 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date du dernier contrat.
Jusqu'à 42 mois
Taux de survie globale (SG) à 1 an
Délai: 12 mois
Pourcentage de patients vivants à un an (nombre de patients vivants / nombre total de patients évaluables (analysés)).
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hussein Tawbi

Collaborateurs

Schering-Plough
Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hussein Tawbi, MD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2008

Première publication (Estimation)

15 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCI 07-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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