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Combinazione di decitabina e temozolomide nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico (UPCI-07-008)

5 settembre 2017 aggiornato da: Hussein Tawbi

Sperimentazione di fase I/II della combinazione di decitabina e temozolomide nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

La combinazione di TMZ e DAC può influenzare la doppia modulazione dei geni di riparazione del DNA con conseguente miglioramento della risposta clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  • Fase I: Determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di Fase II della combinazione di TMZ e DAC a schedula estesa.
  • Fase II: Determinare l'efficacia, misurata dal tasso di risposta globale, della combinazione di TMZ e DAC a schedula estesa somministrata alla dose raccomandata di Fase II a pazienti con melanoma metastatico.

Obiettivi secondari:

  • Per determinare la farmacocinetica della combinazione di TMZ e DAC in pazienti con melanoma metastatico.
  • Determinare, nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nel tessuto tumorale, gli effetti farmacodinamici della combinazione di TMZ e DAC sulla metilazione del promotore e sull'espressione di geni selezionati e correlarli con la risposta.
  • Per determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con la combinazione di TMZ e DAC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con melanoma metastatico in stadio IIIB o stadio IV non resecabile che è progredito nonostante terapie precedenti.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Performance status ECOG di 0, 1 e 2.
  • ≥18 anni di età.
  • Pazienti che non hanno ricevuto nessun altro agente chemioterapico, biologico o sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
  • Metastasi cerebrali di prima linea e attive (lesioni metastatiche al cervello che sono state adeguatamente trattate con chirurgia e/o radioterapia appropriata e che hanno documentato stabilità per >4 settimane o >2 settimane se trattate con radiochirurgia stereotassica, rimangono idonee)

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di disfunzione renale (proteinuria, clearance della creatinina stimata dal test della creatinina sierica <60 ml/min).
  • Funzionalità epatica compromessa (enzimi epatici superiori al doppio del limite superiore del normale o bilirubina > 2,0 tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert).
  • Previo trattamento con agenti alchilanti (inclusi TMZ e DTIC).
  • Metastasi cerebrali attive (lesioni metastatiche al cervello che sono state adeguatamente trattate con chirurgia e/o radioterapia appropriata e che hanno documentato stabilità per> 4 settimane rimangono ammissibili).
  • Infezioni attive o gravi condizioni mediche generali.
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile che non seguono un metodo contraccettivo adeguato o che sono in gravidanza o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Droga: Decitabina
Nella Parte I i pazienti saranno trattati secondo un disegno standard di aumento della dose di fase I "3+3" a partire da 0,075 mg/kg fino al raggiungimento di un livello di dose di decitabina di 0,15 mg/kg o, nel caso in cui si osservino tossicità inaccettabili, a la dose massima tollerata (dose raccomandata di Fase II). La decitabina verrà somministrata al livello di dose specificato, per via endovenosa, ogni giorno 5 giorni a settimana per le prime 2 settimane di un ciclo di 6 settimane.
Altri nomi:
  • DTIC
Droga: Temozolomide
Temozolomide è disponibile in compresse da 25 mg e 100 mg che verranno somministrate per via orale; le dosi saranno arrotondate ai 25 mg più vicini. La temozolomide verrà somministrata per via orale a 75 mg/m2 al giorno per 4 settimane a partire dalla settimana 2 di un ciclo di 6 settimane.
Altri nomi:
  • TMZ
Procedura: biopsia
Gli aspirati con ago sottile (FNA) e/o le biopsie del nucleo dei campioni tumorali saranno ottenuti da pazienti consenzienti con malattia accessibile e valutabile, nei giorni 1, 8, 15 e 29 del primo ciclo e quando i pazienti escono dallo studio. Le biopsie sono facoltative nella Fase I e richieste per tutti i soggetti consenzienti nella Fase II.
Altri nomi:
  • FNA
  • ago aspirato sottile
  • biopsia del nucleo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come neutropenia o trombocitopenia di grado 4 che dura >7 giorni; neutropenia febbrile di grado 3 o 4; effetti tossici non ematologici di grado 3 o superiore.
Fino a 26 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Utilizzando i criteri RECIST v1.0, il tasso di risposta globale (ORR) è stato determinato dal numero di partecipanti con risposta completa (CR) + il numero di partecipanti con risposta parziale (PR) / il numero di partecipanti con risposta completa (CR) + il numero di partecipanti con risposta parziale (PR) + numero di partecipanti con malattia stabile (SD) + numero di partecipanti con malattia progressiva (PD), moltiplicato per 100. Secondo i criteri RECIST v1.0 (valutati mediante risonanza magnetica o TC): risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD), né riduzione sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale (PR) né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD); PD, aumento del 20% della somma se lesione target o comparsa di nuove lesioni; Risposta completa (CR), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Fino a 30 mesi
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di DAC + TMZ
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Le valutazioni di tossicità hanno utilizzato CTCAE v3.0. Nella parte di fase I dello studio sono stati esplorati due livelli di dose. È stato utilizzato un design 3 + 3 "su e giù" modificato. Data la consapevolezza che il DAC mostra i suoi effetti epigenetici a dosi 30 volte inferiori rispetto alla sua dose massima tollerata (MTD), l'escalation del DAC al MTD non è stata effettuata.
Fino a 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Utilizzando i criteri RECIST v1.0, il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato determinato dal numero di partecipanti con risposta completa (CR) + il numero di partecipanti con risposta parziale (PR) + il numero di partecipanti con malattia stabile (SD) / numero di partecipanti con risposta completa (CR) + numero di partecipanti con risposta parziale (PR) + numero di partecipanti con malattia stabile (SD) + numero di partecipanti con malattia progressiva (PD). Secondo i criteri RECIST v1.0 (valutati mediante risonanza magnetica o TC): risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD), né riduzione sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale (PR) né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD); PD, aumento del 20% della somma se lesione target o comparsa di nuove lesioni; Risposta completa (CR), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Fino a 30 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 42 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione radiologica o sintomatica documentata. Secondo i criteri RECIST v1.0 (valutati mediante risonanza magnetica o TC): malattia progressiva (PD); PD, aumento del 20% della somma se lesione target o comparsa di nuove lesioni.
Fino a 42 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 42 mesi
OS è stato definito come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla morte o alla data dell'ultimo contratto.
Fino a 42 mesi
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 1 anno
Lasso di tempo: 12 mesi
Percentuale di pazienti vivi a un anno (numero di pazienti vivi/numero totale di pazienti valutabili (analizzato)).
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hussein Tawbi

Collaboratori

Schering-Plough
Eisai Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Hussein Tawbi, MD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCI 07-008

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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