Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van decitabine en temozolomide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom (UPCI-07-008)

5 september 2017 bijgewerkt door: Hussein Tawbi

Fase I/II-studie van de combinatie van decitabine en temozolomide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

De combinatie van TMZ en DAC kan zorgen voor dubbele modulatie van DNA-reparatiegenen, wat resulteert in een verbeterde klinische respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  • Fase I: Om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van verlengd schema TMZ en DAC te bepalen.
  • Fase II: het bepalen van de werkzaamheid, zoals gemeten aan de hand van het totale responspercentage, van de combinatie van TMZ met verlengd schema en DAC, gegeven in de aanbevolen fase II-dosis aan patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de farmacokinetiek van de combinatie van TMZ en DAC te bepalen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.
  • Om in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en tumorweefsel de farmacodynamische effecten van de combinatie van TMZ en DAC op promotormethylering en expressie van geselecteerde genen te bepalen en deze te correleren met respons.
  • Om de progressievrije overleving te bepalen van patiënten die werden behandeld met de combinatie van TMZ en DAC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een niet-resectabel stadium IIIB of stadium IV gemetastaseerd melanoom dat ondanks eerdere therapieën is gevorderd.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 en 2.
  • ≥18 jaar.
  • Patiënten die binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen ander chemotherapeutisch, biologisch of onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
  • Eerstelijns en actieve hersenmetastasen (uitgezaaide laesies naar de hersenen die adequaat zijn behandeld met chirurgie en/of geschikte bestralingstherapie en waarvan is aangetoond dat ze stabiel zijn gedurende >4 weken of >2 weken indien behandeld met stereotactische radiochirurgie, blijven in aanmerking komen)

Uitsluitingscriteria:

  • Enig bewijs van nierdisfunctie (proteïnurie, geschatte creatinineklaring uit serumcreatininetest van <60 ml/min).
  • Verminderde leverfunctie (leverenzymen meer dan tweemaal de bovengrens van normaal of bilirubine > 2,0 behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert).
  • Voorafgaande behandeling met alkylerende middelen (inclusief TMZ en DTIC).
  • Actieve hersenmetastasen (uitgezaaide laesies naar de hersenen die adequaat zijn behandeld met een operatie en/of geschikte bestralingstherapie en waarvan de stabiliteit gedurende > 4 weken is gedocumenteerd, blijven in aanmerking komen).
  • Actieve infecties of ernstige algemene medische aandoeningen.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken, zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Geneesmiddel: Decitabine
In Deel I zullen patiënten worden behandeld volgens een standaard "3+3" fase I dosis-escalatieontwerp, beginnend bij 0,075 mg/kg totdat een decitabine-dosisniveau van 0,15 mg/kg is bereikt, of, indien onaanvaardbare toxiciteiten worden waargenomen, bij de maximaal getolereerde dosis (Fase II aanbevolen dosis). Decitabine wordt gedurende de eerste 2 weken van een cyclus van 6 weken dagelijks 5 dagen per week toegediend in de gespecificeerde dosis, intraveneus.
Andere namen:
  • DTIC
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide is verkrijgbaar in tabletten van 25 mg en 100 mg die oraal worden toegediend; doses worden afgerond op de dichtstbijzijnde 25 mg. Temozolomide zal oraal worden toegediend in een dosis van 75 mg/m2 per dag gedurende 4 weken, beginnend in week 2 van een cyclus van 6 weken.
Andere namen:
  • TMZ
Procedure: biopsie
Fijne naaldaspiraten (FNA) en/of kernbiopten van tumormonsters zullen worden verkregen van instemmende patiënten met toegankelijke, evalueerbare ziekte, op dag 1, 8, 15 en 29 van de eerste cyclus en wanneer patiënten het onderzoek verlaten. Biopsieën zijn optioneel in Fase I en vereist voor alle instemmende proefpersonen in Fase II.
Andere namen:
  • FNA
  • fijne naald aspireren
  • Kernbiopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als graad 4 neutropenie of trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt; graad 3 of 4 febriele neutropenie; graad 3 of hoger niet-hematologische toxische effecten.
Tot 26 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Met behulp van RECIST v1.0-criteria werd het totale responspercentage (ORR) bepaald door het aantal deelnemers met volledige respons (CR) + het aantal deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) / het aantal deelnemers met volledige respons (CR) + de aantal deelnemers met partiële respons (PR) + het aantal deelnemers met stabiele ziekte (SD) + het aantal deelnemers met progressieve ziekte (PD), vermenigvuldigd met 100. Volgens RECIST v1.0-criteria (beoordeeld met MRI of CT): Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor een gedeeltelijke respons (PR) noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD); PD, 20% verhoging van de som als doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies; Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies.
Tot 30 maanden
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van DAC + TMZ
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Toxiciteitsbeoordelingen gebruikten CTCAE v3.0. In het fase I-gedeelte van het onderzoek werden twee dosisniveaus onderzocht. Er werd een aangepast 3 + 3 'omhoog en omlaag'-ontwerp gebruikt. Gezien de wetenschap dat DAC zijn epigenetische effecten vertoont bij 30 keer lagere doses dan bij de maximaal getolereerde dosis (MTD), werd escalatie van DAC naar de MTD niet gedaan.
Tot 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Aan de hand van de RECIST v1.0-criteria werd het disease control rate (DCR) bepaald door het aantal deelnemers met volledige respons (CR) + het aantal deelnemers met partiële respons (PR) + het aantal deelnemers met stabiele ziekte (SD) / de aantal deelnemers met volledige respons (CR) + het aantal deelnemers met partiële respons (PR) + het aantal deelnemers met stabiele ziekte (SD) + het aantal deelnemers met progressieve ziekte (PD). Volgens RECIST v1.0-criteria (beoordeeld met MRI of CT): Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor een gedeeltelijke respons (PR) noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD); PD, 20% verhoging van de som als doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies; Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies.
Tot 30 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de gedocumenteerde radiologische of symptomatische progressie. Volgens RECIST v1.0-criteria (beoordeeld met MRI of CT): progressieve ziekte (PD); PD, 20% verhoging van de som als doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 42 maanden
Percentage progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 42 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of de datum van het laatste contract.
Tot 42 maanden
1-jaars algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten in leven na één jaar (aantal patiënten in leven / totaal aantal evalueerbare (geanalyseerde) patiënten).
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hussein Tawbi

Medewerkers

Schering-Plough
Eisai Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hussein Tawbi, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCI 07-008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren