Évaluation des paramètres endocriniens et métaboliques dans les nouveaux phénotypes diagnostiques du syndrome des ovaires polykystiques

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une maladie endocrinienne très fréquente des femmes en âge de procréer, avec une prévalence estimée de 5 à 10 % selon la population étudiée.

Sa cause reste mal comprise. Le SOPK se caractérise par une hyperandrogénie, une anovulation chronique et/ou des ovaires polykystiques. Les patients, dans un pourcentage élevé de cas, présentent de l'obésité, de l'hirsutisme, de l'acné, des irrégularités menstruelles et de l'infertilité. Cliniquement et biologiquement, le SOPK est un trouble hétérogène dont la pathogenèse n'est pas encore claire. Par conséquent, des discussions sur sa définition et son diagnostic subsistent encore. Il y a 70 ans, Stein et Leventhal ont publié leurs découvertes chez 7 femmes souffrant d'aménorrhée, d'hirsutisme, d'acné, d'obésité et d'aspect polykystique de leurs ovaires. Depuis lors, les critères de diagnostic du SOPK ont subi de multiples modifications.

En 1990, un groupe d'experts sous les auspices des National Institutes of Health (NIH) considérait comme affectée par le SOPK toute femme atteinte d'hyperandrogénie et d'anovulation chronique ; après avoir exclu d'autres maladies spécifiques qui imitent cette clinique comme le syndrome de Cushing, les tumeurs sécrétant des androgènes et l'hyperplasie congénitale des surrénales (critères NIH). La présence d'ovaires polykystiques sous exploration échographique a été considérée comme un critère controversé et n'a pas été incluse pour le diagnostic. En mai 2003, un nouveau comité d'experts réuni à Rotterdam sous les auspices de l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) et de l'European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE), a inclus les ovaires polykystiques par échographie aux anomalies physiologiques pour le diagnostic. Ainsi, le diagnostic doit inclure à moins que deux des éléments suivants : oligo ou anovulation ; hyperandrogénie (clinique ou biochimique) et ovaires polykystiques sous examen échographique.

Le consensus de Rotterdam a élargi la définition déjà proposée par le NIH en 1990 donnant naissance à quatre sous-groupes ou phénotypes :

1- Femmes avec ovaires polykystiques, hyperandrogénie et oligoaménorrhée. 2. Femmes avec ovaires normaux, hyperandrogénie et oligoaménorrhée. 3- Femmes avec ovaires polykystiques, oligoaménorrhée sans hyperandrogénie. 4- Femmes avec des ovaires polykystiques, hyperandrogénie avec menstruations normales. Ces nouveaux critères augmentent la prévalence, la diversité et aussi la controverse autour du SOPK. Certains auteurs comme Franks admettent que le nouveau consensus a apporté des avancées significatives dans la connaissance étiologique du syndrome. D'autres, comme Azziz, ont proposé qu'il soit prématuré d'inclure les femmes qui ovulent et celles qui n'ont aucune preuve claire d'un excès d'androgènes. Dans les derniers sous-groupes, il n'est pas clair s'ils présentent un risque accru de maladies cardiovasculaires et / ou métaboliques.

L'hétérogénéité clinique du syndrome est le produit d'un processus multiforme ; où convergent les influences génétiques et environnementales. De nombreuses hypothèses tentent d'expliquer le défaut primaire ; mais la résistance à l'insuline (IR) semble la plus adaptée selon la plupart des études. L'IR est présente chez 60 à 70 % des patients indépendamment de l'obésité. L'hyperinsulinisme compensatoire a un rôle fondamental dans la pathologie du SOPK. L'insuline in vitro stimule la synthèse des androgènes dans les cellules de la thèque de l'ovaire, agit sur son propre récepteur et inhibe la synthèse hépatique de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), augmentant la testostérone libre. Il conduit également à l'amplification de l'expression induite par la LH du cytochrome P450c 17 alpha (une enzyme limitant la synthèse des androgènes).

Le SOPK partage des composants du syndrome métabolique pour la forte prévalence de l'IR (obésité abdominale, altération de la tolérance au glucose, diabète de type 2, hypertension, dysfonctionnement endothélial, altération du profil lipidique et probablement maladie cardiovasculaire). Dunaif et Sam utilisant les critères du NIH pour le diagnostic du SOPK ont suggéré une seule entité appelée syndrome XX. L'adiposité centrale semble jouer un rôle important dans le développement de ce phénotype métabolique par la production de nombreuses protéines dérivées des cytokines et des adipocytes, appelées « adipocytokines ». Les défaillances de sa réglementation pourraient contribuer au développement de l'IR. Le retard pour lui-même ou par des perturbations métaboliques est associé à un dysfonctionnement endothélial et à l'athérosclérose.

L'adiponectine est exclusivement sécrétée dans le tissu adipeux et pourrait inhiber l'expression des molécules d'adhésion endothéliales vasculaires induites par le TNF-alpha. Il pourrait donc s'agir d'un effet anti athérogène de l'adiponectine. Chez les sujets obèses et ceux atteints de diabète de type 2 et d'IR (qui ont une incidence élevée d'athérosclérose coronarienne), il a été constaté de faibles taux plasmatiques d'adiponectine. Des études récentes proposent de faibles taux sériques d'adiponectine comme marqueur précoce du risque métabolique chez les femmes atteintes du SOPK.

La protéine C réactive (CRP), un marqueur d'inflammation de bas grade, a été suggérée comme facteur prédictif indépendant d'événement cardiovasculaire chez les femmes ; encore plus pertinent que le cholestérol LDL. Ces faits ont été confirmés dans la publication récente du score de risque de Reynolds qui s'ajoute au score de Framingham classique de l'ATP III ; l'utilisation de la CRP chez la femme, augmentant sa valeur pronostique. Des niveaux plus élevés de CRP ont été décrits chez les femmes atteintes du SOPK par rapport aux témoins normaux.

Tous ces résultats nous amènent à supposer que les femmes atteintes du SOPK ont un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire. Comme il n'y a pas de définition universellement acceptée pour le SOPK, les études qui montrent une association entre le SOPK et les maladies cardiovasculaires ont une valeur relative. Legro a déclaré qu'"il est prématuré de supposer que chaque phénotype du SOPK présente les mêmes facteurs de risque cardiaques et métaboliques".

Il est donc important d'évaluer les caractéristiques endocriniennes et métaboliques dans différents phénotypes de SOPK pour prévenir les comorbidités qui prédisposent aux maladies cardiovasculaires. Et bien sûr pour éviter des mesures inutiles dans des groupes qui ne pourraient pas montrer un risque accru.