Avaliação de Parâmetros Endócrinos e Metabólicos nos Novos Fenótipos Diagnósticos da Síndrome dos Ovários Policísticos

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma doença endócrina muito frequente em mulheres em idade reprodutiva, com prevalência estimada de 5 a 10% de acordo com a população estudada.

Sua causa permanece não totalmente compreendida. A SOP é caracterizada por hiperandrogenismo, anovulação crônica e/ou ovários policísticos. As pacientes, em uma alta porcentagem dos casos, apresentam obesidade, hirsutismo, acne, irregularidades menstruais e infertilidade. Clínica e biologicamente, a SOP é um distúrbio heterogêneo com uma patogênese ainda não esclarecida. Portanto, ainda subsistem discussões sobre sua definição e diagnóstico. Setenta anos atrás, Stein e Leventhal publicaram suas descobertas em 7 mulheres com amenorréia, hirsutismo, acne, obesidade e aparência policística de seus ovários. Desde então, os critérios diagnósticos para SOP sofreram múltiplas modificações.

Em 1990, um grupo de especialistas sob os auspícios do National Institutes of Health (NIH) considerou afetada pela SOP toda mulher com hiperandrogenismo e anovulação crônica; depois de ter excluído outras doenças específicas que mimetizam essa clínica como a síndrome de Cushing, tumores secretores de andrógenos e hiperplasia adrenal congênita (critérios do NIH). A presença de ovários policísticos à exploração ultrassonográfica foi considerada critério controverso e não foi incluída para o diagnóstico. Em maio de 2003, um novo comitê de especialistas reunido em Roterdã sob os auspícios da American Society for Reproductive Medicine (ASRM) e da European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE), incluiu ovários policísticos por ultrassom nas anormalidades fisiológicas para diagnóstico. Assim, o diagnóstico deve incluir, a menos que dois dos seguintes: oligo ou anovulação; hiperandrogenismo (clínico ou bioquímico) e ovários policísticos ao exame ultrassonográfico.

O consenso de Rotterdam ampliou a definição já proposta pelo NIH em 1990 dando origem a quatro subgrupos ou fenótipos:

1- Mulheres com ovários policísticos, hiperandrogenismo e oligoamenorreia. 2. Mulheres com ovários normais, hiperandrogenismo e oligoamenorreia. 3- Mulheres com ovários policísticos, oligoamenorreia sem hiperandrogenismo. 4- Mulheres com ovários policísticos, hiperandrogenismo com menstruação normal. Este novo critério aumenta a prevalência, a diversidade e também a controvérsia sobre a SOP. Alguns autores como Franks aceitam que o novo consenso deu avanços significativos no conhecimento etiológico da síndrome. Outros, como Azziz, propuseram que é prematuro incluir mulheres ovulando e sem evidências claras de excesso de andrógenos. Nos últimos subgrupos não está claro se eles têm um risco aumentado de doenças cardiovasculares e/ou metabólicas.

A heterogeneidade clínica da síndrome é produto de um processo multifacetado; onde convergem influências genéticas e ambientais. Muitas hipóteses tentam explicar o defeito primário; mas a resistência à insulina (RI) parece ser a mais indicada de acordo com a maioria dos estudos. A RI está presente em 60 a 70% dos pacientes independentemente da obesidade. O hiperinsulinismo compensatório tem papel fundamental na patologia da SOP. A insulina in vitro estimula a síntese de andrógenos nas células da teca do ovário, atuando sobre seu próprio receptor e inibe a síntese hepática de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), aumentando a testosterona livre. Também leva à amplificação da expressão induzida pelo LH do citocromo P450c 17 alfa (uma enzima limitante na síntese de andrógenos).

A SOP compartilha componentes da Síndrome Metabólica pela alta prevalência de RI (obesidade abdominal, intolerância à glicose, diabetes tipo 2, hipertensão, disfunção endotelial, perfil lipídico prejudicado e provavelmente doença cardiovascular). Dunaif e Sam, usando os critérios do NIH para o diagnóstico de SOP, sugeriram uma única entidade chamada síndrome XX. A adiposidade central parece desempenhar um papel importante no desenvolvimento deste fenótipo metabólico através da produção de muitas citocinas e proteínas derivadas de adipócitos, conhecidas como "adipocitocinas". Falhas na sua regulamentação podem contribuir para o desenvolvimento das RI. O tardio por si ou por distúrbios metabólicos está associado à disfunção endotelial e aterosclerose.

A adiponectina é secretada exclusivamente no tecido adiposo e pode inibir a expressão de moléculas de adesão endotelial vascular induzida por TNF-alfa. Então, pode ser um efeito antiaterogênico da adiponectina. Em indivíduos obesos e naqueles com diabetes tipo 2 e RI (que tem alta incidência de aterosclerose coronária) foram encontrados baixos níveis plasmáticos de adiponectina. Estudos recentes propõem baixos níveis séricos de adiponectina como um marcador precoce de risco metabólico em mulheres com SOP.

A Proteína C Reativa (PCR), um marcador de inflamação de baixo grau, tem sido sugerida como um preditor independente de evento cardiovascular em mulheres; ainda mais relevante do que o colesterol LDL. Esses fatos foram reafirmados na recente publicação do escore de risco de Reynolds, que se soma ao clássico escore de Framingham do ATP III; o uso de PCR em mulheres, aumentando seu valor prognóstico. Níveis mais altos de PCR foram descritos em mulheres com SOP em comparação com controles normais.

Todos esses achados nos levam a supor que as mulheres com SOP têm um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares. Como não existe uma definição universalmente aceita para SOP, estudos que mostram uma associação entre SOP e doença cardiovascular são de valor relativo. Legro afirmou que "é prematuro supor que cada fenótipo de SOP tem os mesmos fatores de risco cardíacos e metabólicos".

Assim, é importante avaliar a característica endócrina e metabólica em diferentes fenótipos de SOP para prevenir as comorbidades que predispõem à doença cardiovascular. E claro para evitar medidas desnecessárias em grupos que não poderiam apresentar risco aumentado.