Evaluering af endokrine og metaboliske parametre i de nye diagnostiske fænotyper af polycystisk ovariesyndrom

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en meget hyppig endokrin sygdom hos kvinder i den fødedygtige alder, med en estimeret prævalens på 5 til 10 % ifølge den undersøgte population.

Dens årsag er stadig ikke fuldt ud forstået. PCOS er karakteriseret ved hyperandrogenisme, kronisk anovulation og/eller polycystiske ovarier. Patienter viser i en høj procentdel af tilfælde fedme, hirsutisme, acne, menstruationsuregelmæssigheder og infertilitet. Klinisk og biologisk er PCOS en heterogen lidelse med en endnu ikke klar patogenese. Derfor er der stadig diskussioner om dens definition og diagnose. For 70 år siden offentliggjorde Stein og Leventhal deres resultater hos 7 kvinder med amenoré, hirsutisme, acne, fedme og polycystisk udseende af deres æggestokke. Siden da har diagnostiske kriterier for PCOS undergået flere ændringer.

I 1990 anså en gruppe eksperter i regi af National Institutes of Health (NIH) at være ramt af PCOS hver kvinde med hyperandrogenisme og kronisk anovulering; efter at have udelukket andre specifikke sygdomme, der efterligner den klinik, såsom Cushings syndrom, androgenudskillende tumorer og medfødt binyrehyperplasi (NIH-kriterier). Tilstedeværelsen af ​​polycystiske æggestokke under ultralydsundersøgelse blev betragtet som kontroversielle kriterier og blev ikke inkluderet til diagnosticering. I maj 2003 sluttede en ny komité af eksperter sig til Rotterdam i regi af American Society for Reproductive Medicine (ASRM) og European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE), inkluderede polycystiske ovarier ved ultralyd til de fysiologiske abnormiteter til diagnosticering. Derfor bør diagnosen omfatte, medmindre to af følgende: oligo eller anovulering; hyperandrogenisme (klinik eller biokemisk) og polycystiske ovarier under ultralydsundersøgelse.

Rotterdam-konsensus udvidede den definition, som allerede blev foreslået af NIH i 1990, hvilket gav anledning til fire undergrupper eller fænotyper:

1- Kvinder med polycystiske ovarier, hyperandrogenisme og oligoamenoré. 2. Kvinder med normale æggestokke, hyperandrogenisme og oligoamenoré. 3- Kvinder med polycystiske ovarier, oligoamenoré uden hyperandrogenisme. 4- Kvinder med polycystiske ovarier, hyperandrogenisme med normal menstruation. Disse nye kriterier øger udbredelsen, mangfoldigheden og også kontroversen om PCOS. Nogle forfattere som Franks accepterer, at den nye konsensus gav betydelige fremskridt i den ætiologiske viden om syndromet. Andre, som Azziz, foreslog, at det er for tidligt at inkludere kvinder med ægløsning og dem uden tydelige beviser for overskud af androgener. I de sidste undergrupper er det ikke klart, om de har en øget risiko for hjerte-kar- og/eller stofskiftesygdomme.

Den kliniske heterogenitet af syndromet er produktet af en mangefacetteret proces; hvor genetiske og miljømæssige påvirkninger konvergerer. Mange hypoteser forsøger at forklare den primære defekt; men insulinresistens (IR) synes at være den bedst egnede ifølge de fleste undersøgelser. IR er til stede hos 60 til 70 % af patienterne uafhængigt af fedme. Kompensatorisk hyperinsulinisme har en grundlæggende rolle i patologien af ​​PCOS. In vitro-insulin stimulerer androgensyntese i theca-celler i æggestokkene, virker på sin egen receptor og hæmmer hepatisk syntese af kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket øger frit testosteron. Det fører også til amplifikation af LH-induceret ekspression af cytochrom P450c 17 alfa (et begrænsende enzym i androgensyntese).

PCOS deler komponenter af metabolisk syndrom for den høje forekomst af IR (abdominal fedme, nedsat glukosetolerance, type 2 diabetes, hypertension, endotel dysfunktion, nedsat lipidprofil og sandsynligvis hjerte-kar-sygdom). Dunaif og Sam ved hjælp af NIH-kriterier for PCOS-diagnose foreslog en eneste enhed kaldet XX-syndrom. Central fedme synes at spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​denne metaboliske fænotype gennem produktionen af ​​mange cytokiner og proteiner afledt af adipocytter, kendt som "adipocytokiner". Fejl i reguleringen kan bidrage til udviklingen af ​​IR. Den sene for sig selv eller gennem metaboliske forstyrrelser er forbundet med endotel dysfunktion og åreforkalkning.

Adiponectin udskilles udelukkende i fedtvæv og kunne hæmme ekspressionen af ​​vaskulære endoteladhæsionsmolekyler induceret af TNF-alfa. Så det kunne være en anti-atherogen effekt af adiponectin. Hos overvægtige forsøgspersoner og dem med type 2-diabetes og IR (som har en høj forekomst af koronar åreforkalkning) blev det fundet lave plasmaniveauer af adiponectin. Nylige undersøgelser foreslår lave serumniveauer af adiponectin som en tidlig markør for metabolisk risiko hos kvinder med PCOS.

C Reactive Protein (CRP), en lavgradig inflammationsmarkør, er blevet foreslået som en uafhængig prædiktor for kardiovaskulær hændelse hos kvinder; endnu mere relevant end LDL-kolesterol. Disse kendsgerninger er blevet bekræftet i den nylige udgivelse af Reynolds risikoscore, som føjer til den klassiske ATP III's Framingham-score; brugen af ​​CRP hos kvinder, hvilket øger dets prognostiske værdi. Højere niveauer af CRP er blevet beskrevet hos kvinder med PCOS sammenlignet med normale kontroller.

Alle disse resultater får os til at antage, at kvinder med PCOS har en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Da der ikke er nogen universelt accepteret definition for PCOS, er undersøgelser, der viser en sammenhæng mellem PCOS og hjerte-kar-sygdomme, af relativ værdi. Legro udtalte, at "Det er for tidligt at antage, at hver PCOS-fænotype har de samme hjerte- og metaboliske risikofaktorer".

Så det er vigtigt at evaluere de endokrine og metaboliske karakteristika i forskellige fænotyper af PCOS for at forhindre de følgesygdomme, der disponerer for hjerte-kar-sygdomme. Og selvfølgelig for at undgå unødvendige tiltag i grupper, der ikke kunne udvise øget risiko.