Rôle des éosinophiles dans la prolifération des cellules des muscles lisses des voies respiratoires (ASM)
Rôle des éosinophiles dans la prolifération des cellules ASM dans l'asthme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Rationnel et hypothèse L'asthme est un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires pulmonaires qui est associé au remodelage des voies respiratoires et à l'hyperréactivité (AHR). Il est bien documenté que la masse musculaire lisse dans les voies respiratoires asthmatiques est augmentée en raison de l'hypertrophie et de l'hyperplasie des cellules ASM. De plus, les éosinophiles ont été proposés dans différentes études pour jouer un rôle majeur dans le remodelage des voies respiratoires. L'association entre l'augmentation du nombre d'éosinophiles et la gravité de l'asthme a été bien documentée. Ici, nous avons émis l'hypothèse que l'interaction entre les éosinophiles et les cellules ASM joue un rôle important dans le remodelage des voies respiratoires et que les éosinophiles modulent les voies respiratoires en améliorant la prolifération des cellules ASM.
Objectifs de l'étude Le but de cette étude est d'examiner l'effet des éosinophiles sur la prolifération des cellules ASM en utilisant des éosinophiles isolés de sujets asthmatiques.
Objectif spécifique 1. Effet de la co-culture de cellules ASM avec des éosinophiles sur la prolifération des cellules ASM.
Dans cet objectif spécifique, l'effet des éosinophiles sur la prolifération des cellules ASM sera étudié en co-cultivant des éosinophiles isolés de patients asthmatiques et sains avec des cellules ASM in vitro. Cela se fera à l'aide d'éosinophiles non stimulés ou d'éosinophiles activés avec l'interleukine-5 (IL-5) et l'interleukine-3 (IL-3). La prolifération de l'ASM sera surveillée en déterminant les niveaux d'expression du marqueur de prolifération Ki-67 dans les cellules ASM.
Objectif spécifique 2. Comprendre le mécanisme par lequel les éosinophiles favorisent la prolifération de l'ASM.
Dans cet objectif spécifique, nous étudierons le mécanisme par lequel les éosinophiles favorisent la prolifération des cellules ASM. Pour étudier si cet effet des éosinophiles se fait par contact direct avec des cellules ASM, nous allons co-culturer des cellules ASM avec des fractions membranaires d'éosinophiles. De plus, nous examinerons l'effet des cytokines et des protéines de la matrice extracellulaire (ECM) produites par les éosinophiles sur les cellules musculaires lisses
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Riyadh, Arabie Saoudite
- Prince Naif center for immunological research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Asthme : sélection des patients (critères d'inclusion)
- - Sujets ayant des antécédents cliniques documentés d'asthme pendant une période d'au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude (et au moins une visite de suivi à la clinique depuis le diagnostic initial)
- Désireux de fournir un consentement éclairé écrit et, au jugement de l'investigateur, des personnes capables de comprendre le processus de consentement éclairé.
- Sujets ayant des antécédents cliniques documentés (au cours des 12 mois précédents) de réversibilité des voies respiratoires d'au moins 12 % sur la base du volume expiratoire maximal (VEMS), mesuré avant et après l'inhalation d'un β-2 agoniste (2 bouffées d'albutérol à l'aide d'un inhalateur doseur avec entretoise) OU
- Les personnes ayant de forts antécédents d'asthme mais présentant des symptômes en déclin ou aucun symptôme actuel peuvent être incluses dans l'étude si leur asthme a été bien contrôlé à l'aide d'un médicament contre l'asthme. L'investigateur principal doit vérifier ou connaître les antécédents cliniques d'un individu avant de l'accepter comme individu asthmatique.
- Capable d'effectuer la spirométrie/FEV1 correctement.
Critère d'exclusion
- Âge < 5 ans
- Fumer depuis 20 ans, 1 paquet/jour ou plus.
- Insuffisance cardiaque congestive.
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
- Maladie pulmonaire chronique autre que l'asthme et la MPOC.
- Bronchiectasie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Patients asthmatiques
|
|
Patients non asthmatiques
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pliez l'augmentation de la prolifération de l'ASM après l'incubation avec des éosinophiles.
Délai: un jour
|
La prolifération des cellules du muscle lisse des voies respiratoires (ASM) a été mesurée 24 heures après leur co-culture avec des éosinophiles.
Ceci a été déterminé en utilisant la coloration au Ki-67 et la cytométrie en flux.
Le facteur d'augmentation de la prolifération de l'ASM a ensuite été déterminé.
|
un jour
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Augmentation multipliée de la prolifération des cellules ASM après un traitement avec des leucotriènes cystéinyl
Délai: un jour
|
L'effet de la libération d'éosinophiles de cystéinyl leucotriènes sur la prolifération de l'ASM a été déterminé à l'aide d'agents bloquants.
Ceci a été déterminé en utilisant la coloration au Ki-67 et la cytométrie en flux.
|
un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Saleh Al-Muhsen, MD, King Saud University
- Chercheur principal: Rabih Halwani, PhD, King Saud University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- effect of eosinophil on ASM
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .