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Papel de los eosinófilos en la proliferación de células del músculo liso de las vías respiratorias (ASM)

11 de octubre de 2011 actualizado por: Saleh Zaid Al-Muhsen, King Saud University

Papel de los eosinófilos en la proliferación de células ASM en el asma

Al ser un actor clave en el asma, los eosinófilos constituyen un objetivo potencial para interferir con la serie de eventos biológicos que conducen a la patogénesis del asma. En esta propuesta, los investigadores plantean la hipótesis de que la interacción entre los eosinófilos y las células del músculo liso (ASM) de las vías respiratorias juega un papel importante en la remodelación de las vías respiratorias. Por lo tanto, los investigadores investigarán el papel de los eosinófilos en la mejora de la proliferación de células ASM que da como resultado la remodelación de las vías respiratorias. Los investigadores también investigarán el mecanismo detrás de este fenómeno. Esto allanará el camino para la interferencia médica (fármacos) en uno o varios sitios para evitar una de las principales razones potenciales detrás de la remodelación de las vías respiratorias, a saber, la proliferación de ASM derivada de eosinófilos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Racional e hipótesis El asma es un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias pulmonares que se asocia con la remodelación de las vías respiratorias y la hiperreactividad (AHR). Está bien documentado que la masa de músculo liso en las vías respiratorias de los asmáticos aumenta debido a la hipertrofia e hiperplasia de las células ASM. Además, en diferentes estudios se ha propuesto que los eosinófilos desempeñan un papel importante en la remodelación de las vías respiratorias. La asociación entre el aumento del número de eosinófilos y la gravedad del asma ha sido bien documentada. Aquí, planteamos la hipótesis de que la interacción entre los eosinófilos y las células ASM desempeña un papel importante en la remodelación de las vías respiratorias y que los eosinófilos modulan las vías respiratorias mejorando la proliferación de células ASM.

Objetivos del estudio El objetivo de este estudio es examinar el efecto de los eosinófilos en la proliferación de células ASM utilizando eosinófilos aislados de sujetos asmáticos.

Objetivo específico 1. Efecto del cocultivo de células ASM con eosinófilos sobre la proliferación de células ASM.

En este objetivo específico, se estudiará el efecto de los eosinófilos sobre la proliferación de células ASM mediante el cocultivo de eosinófilos aislados de pacientes asmáticos y sanos con células ASM in vitro. Esto se hará utilizando eosinófilos no estimulados o eosinófilos activados con Interleucina-5 (IL-5) e Interleucina-3 (IL-3). La proliferación de ASM se controlará determinando los niveles de expresión del marcador de proliferación Ki-67 en células ASM.

Objetivo específico 2. Comprender el mecanismo por el cual los eosinófilos potencian la proliferación de ASM.

En este objetivo específico, estudiaremos el mecanismo por el cual los eosinófilos potencian la proliferación de células ASM. Para estudiar si este efecto de los eosinófilos se realiza a través del contacto directo con las células ASM, co-cultivaremos células ASM con fracciones de membrana de eosinófilos. Además, examinaremos el efecto de las citocinas y las proteínas de la matriz extracelular (MEC) producidas por los eosinófilos en las células del músculo liso.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

12

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Riyadh, Arabia Saudita
        • Prince Naif center for immunological research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 35 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

12 pacientes por grupo

Descripción

Asma: Selección de Pacientes (Criterios de Inclusión)

  1. Sujetos con antecedentes clínicos documentados de asma durante un período de al menos 6 meses antes del ingreso al estudio (y un mínimo de una visita de seguimiento a la clínica desde el diagnóstico inicial)
  2. Dispuestos a proporcionar consentimiento informado por escrito y, a juicio del investigador, personas que puedan comprender el proceso de consentimiento informado.
  3. Sujetos con antecedentes clínicos documentados (en los 12 meses anteriores) de reversibilidad de las vías respiratorias de al menos el 12 % según el volumen espiratorio forzado (FEV1), medido antes y después de la inhalación de un agonista β-2 (2 inhalaciones de albuterol usando un inhalador de dosis medida con espaciador) O
  4. Las personas con un fuerte historial de asma pero con síntomas decrecientes o sin síntomas actuales pueden incluirse en el estudio si su asma estuvo bien controlada con un medicamento para el asma. El investigador principal debe verificar o conocer la historia clínica de un individuo antes de aceptarlo como individuo asmático.
  5. Capaz de realizar la espirometría/FEV1 correctamente.

Criterio de exclusión

  1. Edad < 5 años
  2. Fumar durante 20 años, 1 paquete/día o más.
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva.
  4. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
  5. Enfermedad pulmonar crónica distinta del asma y la EPOC.
  6. Bronquiectasias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes asmáticos
Pacientes no asmáticos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de veces en la proliferación de ASM después de la incubación con eosinófilos.
Periodo de tiempo: un día
Se midió la proliferación de células del músculo liso de las vías respiratorias (ASM) 24 horas después de su cultivo conjunto con eosinófilos. Esto se determinó mediante tinción con Ki-67 y citometría de flujo. A continuación, se determinó el aumento en veces de la proliferación de ASM.
un día

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de veces en la proliferación de células ASM después del tratamiento con cisteinil leucotrienos
Periodo de tiempo: un día
El efecto de la liberación de eosinófilos de cisteinil leucotrienos sobre la proliferación de ASM se determinó usando agentes bloqueantes. Esto se determinó mediante tinción con Ki-67 y citometría de flujo.
un día

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Saleh Al-Muhsen, MD, King Saud University
  • Investigador principal: Rabih Halwani, PhD, King Saud University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de noviembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2011

Última verificación

1 de octubre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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