Biomarqueurs dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Relation entre les marqueurs expirés et la pathologie des voies respiratoires chez les fumeurs avec et sans obstruction des voies respiratoires
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde et se caractérise par une obstruction fixe des voies respiratoires. La pierre angulaire de la maladie est une inflammation chronique entraînant un rétrécissement des petites voies respiratoires et donc une altération de la fonction pulmonaire. Comparé à la spirométrie, le test de lavage N2 sur une seule respiration est plus sensible pour identifier l'hétérogénéité régionale de l'obstruction bronchique dans les petites voies respiratoires.
Le but de cette étude est d'évaluer s'il existe une corrélation entre le test sbN2, les marqueurs dans l'air expiré et les cellules inflammatoires dans les petites voies respiratoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pierre angulaire de la MPOC est une inflammation chronique entraînant un rétrécissement des petites voies respiratoires et donc une altération de la fonction pulmonaire. La spirométrie, le test de la fonction pulmonaire le plus fréquemment utilisé pour diagnostiquer et surveiller la maladie, reflète principalement l'obstruction des voies respiratoires plus larges. Le test N2 sur une seule respiration, cependant, est plus sensible pour identifier l'hétérogénéité régionale de l'obstruction bronchique dans les petites voies respiratoires, un site principal de lésion dans la BPCO.
Le but de cette étude est d'évaluer s'il existe une corrélation entre le test sbN2, les marqueurs dans l'air expiré et les cellules inflammatoires dans les petites voies respiratoires.
Ce protocole décrit un essai exploratoire transversal chez au moins 16 patients atteints de BPCO (jusqu'à GOLD III) et 8 patients sans BPCO qui doivent subir une résection chirurgicale pour un cancer du poumon primitif. Des méthodes immunohistologiques seront utilisées pour caractériser le schéma d'inflammation des voies respiratoires (grandes et petites) dans un tissu macroscopiquement normal contenant de petites et grandes voies respiratoires prélevées à partir de sites éloignés de la tumeur. Les marqueurs inflammatoires seront mesurés dans l'air expiré (condensat expiré, NO expiré) et corrélés au test sbN2. Les schémas respiratoires avant et après la chirurgie du cancer du poumon seront évalués par le nez électronique et la spectrométrie de mobilité différentielle.
Nous émettons l'hypothèse que le test sbN2 et les marqueurs inflammatoires dans l'air expiré reflètent des changements au niveau des tissus périphériques. Par conséquent, les résultats de la présente étude conduiraient à la validation de ces outils non invasifs pour des études sur la pathogenèse de la maladie pulmonaire obstructive, à une meilleure connaissance de la relation entre l'inflammation des voies respiratoires et l'obstruction des petites voies respiratoires, et pourraient fournir un soutien supplémentaire pour les petites voies respiratoires. comme cible spécifique pour l'administration de médicaments inhalés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sujet masculin ou féminin, âge > 40 ans, fumeur ou ancien fumeur.
- Résection pulmonaire planifiée pour le cancer du poumon primitif de toute taille.
- Patients atteints de BPCO : limitation irréversible du débit d'air (VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 70 % selon les directives GOLD). Les patients recevant déjà une thérapie par inhalation peuvent continuer leur traitement. Patients présentant une réversibilité partielle après bronchodilatation (augmentation du VEMS post-bronchodilatateur > 150 ml mais < 200 ml) et se plaignant de symptômes respiratoires (par ex. dyspnée à l'effort) seront traités en préopératoire avec un bêta-agoniste à courte durée d'action pour obtenir des conditions périopératoires optimales.
- Patients sans BPCO : VEMS/CVF post-bronchodilatateur > 70 %.
- Les patients doivent être dans un état clinique stable (aucun symptôme d'infection des voies respiratoires pendant au moins 2 semaines avant l'étude).
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires actives.
- Résection pulmonaire pour d'autres raisons que le cancer du poumon (par ex. maladies infectieuses comme la bronchectasie).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
1. Pente du test sbN2 (phase III/IV) 2. Marqueurs inflammatoires dans l'air expiré (NO, EBC, eNose, DMS) 3. Inflammation : localisation, nombre et profil des cellules inflammatoires dans les grandes/petites voies respiratoires (neutrophiles , macrophages, mastocytes)
Délai: 1 semaine avant la chirurgie
|
Démontrer que le changement de pente du test sbN2 (phase III/IV) est corrélé à un afflux de cellules inflammatoires dans les petites voies respiratoires (histologie, morphologie, immunopathologie) et à des marqueurs inflammatoires dans l'air expiré chez des patients présentant des fonction des petites voies respiratoires.
|
1 semaine avant la chirurgie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Expression de l'enzyme de dégradation 1,25(OH)2D3 CYP24A1 et des peptides antimicrobiens dans les petites et grandes voies respiratoires
Délai: dans la semaine qui suit la chirurgie
|
Évaluer s'il existe une relation entre l'expression de l'enzyme de dégradation 1,25(OH)2D3 CYP24A1 et les peptides antimicrobiens dans les petites et grandes voies respiratoires chez les patients atteints de MPOC et s'il existe une corrélation avec l'inflammation locale et la fonction pulmonaire.
|
dans la semaine qui suit la chirurgie
|
|
Marqueurs dans le souffle expiré
Délai: 1 semaine avant et 3 mois après la chirurgie
|
Démontrer que la présence d'un cancer du poumon en soi est une condition entraînant une modification du schéma respiratoire.
Les schémas respiratoires expirés seront évalués par le nez électronique et la spectrométrie de mobilité différentielle avant et après la chirurgie du cancer du poumon.
|
1 semaine avant et 3 mois après la chirurgie
|
|
Expression de marqueurs macrophages (Mf1 et Mf2) et chymase/tryptase dans des sous-ensembles de mastocytes
Délai: dans la semaine qui suit la chirurgie
|
Évaluer s'il existe une différence dans l'expression des marqueurs macrophages Mf1 et Mf2, et dans les sous-ensembles de mastocytes (chymase/tryptase positive vs. tryptase positive) dans les petites et grandes voies respiratoires des patients atteints de BPCO au niveau du tissu pulmonaire.
|
dans la semaine qui suit la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus F. Rabe, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P10.045
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .