Biomarkery u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Vztah mezi vydechovanými markery a patologií dýchacích cest u kuřáků s a bez obstrukce proudění vzduchu
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je celosvětově jednou z hlavních příčin morbidity a mortality a je charakterizována fixní obstrukcí dýchacích cest. Základním kamenem onemocnění je chronický zánět vedoucí ke zúžení malých dýchacích cest a tím k poškození plicních funkcí. Ve srovnání se spirometrií je jednodechový N2-washout-test citlivější k identifikaci regionální heterogenity bronchiální obstrukce průtoku vzduchu v malých dýchacích cestách.
Cílem této studie je vyhodnotit, zda existuje korelace mezi sbN2-testem, markery ve vydechovaném vzduchu a zánětlivými buňkami v malých dýchacích cestách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Základním kamenem CHOPN je chronický zánět vedoucí ke zúžení malých dýchacích cest a tím k poškození funkce plic. Spirometrie, nejčastěji používaný plicní funkční test pro diagnostiku a sledování onemocnění, většinou odráží obstrukci větších dýchacích cest. Jednodechový N2-test je však citlivější k identifikaci regionální heterogenity bronchiální obstrukce průtoku vzduchu v malých dýchacích cestách, což je hlavní místo poranění u CHOPN.
Cílem této studie je vyhodnotit, zda existuje korelace mezi sbN2-testem, markery ve vydechovaném vzduchu a zánětlivými buňkami v malých dýchacích cestách.
Tento protokol popisuje průřezovou, explorativní studii u nejméně 16 pacientů s CHOPN (do GOLD III) a 8 pacientů bez CHOPN, u kterých je plánována chirurgická resekce pro primární karcinom plic. Imunohistologické metody budou použity k charakterizaci vzoru zánětu dýchacích cest (velkých a malých) v makroskopicky normální tkáni obsahující malé a velké dýchací cesty odebrané z míst vzdálených od nádoru. Zánětlivé markery budou měřeny ve vydechovaném dechu (kondenzát vydechovaného vzduchu, vydechovaný NO) a budou korelovány s testem sbN2. Dechové vzorce před a po operaci rakoviny plic budou hodnoceny pomocí elektronického nosu a diferenciální spektrometrie mobility.
Předpokládáme, že sbN2-test a zánětlivé markery ve vydechovaném dechu odrážejí změny na úrovni periferní tkáně. Výsledky této studie by proto vedly k ověření těchto neinvazivních nástrojů pro studie patogeneze obstrukční plicní nemoci, ke zvýšení znalostí o vztahu mezi zánětem dýchacích cest a obstrukcí malých dýchacích cest a mohou poskytnout další podporu pro malé dýchací cesty. jako specifický cíl pro podávání inhalovaného léčiva.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, věk > 40 let, současní nebo bývalí kuřáci.
- Plánovaná resekce plic pro primární karcinom plic jakékoli velikosti.
- Pacienti s CHOPN: ireverzibilní omezení průtoku vzduchu (postbronchodilatační FEV1/FVC < 70 % podle doporučení GOLD). Pacienti, kteří již dostávají inhalační terapii, mohou v léčbě pokračovat. Pacienti vykazující částečnou reverzibilitu po bronchodilataci (postbronchodilatační zvýšení FEV1 > 150 ml, ale < 200 ml) a stěžující si na respirační příznaky (např. dušnost při námaze) bude předoperačně léčena krátkodobě působícím beta-agonistou pro dosažení optimálních perioperačních podmínek.
- Pacienti bez CHOPN: postbronchodilatační FEV1/FVC > 70 %.
- Pacienti musí být v klinicky stabilním stavu (nejméně 2 týdny před studií žádné příznaky infekce dýchacích cest).
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s astmatem nebo jiným aktivním plicním onemocněním v anamnéze.
- Resekce plic z jiných důvodů, než je rakovina plic (např. infekční onemocnění, jako je bronchiektázie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Sklon sbN2-testu (fáze III/IV) 2. Zánětlivé markery ve vydechovaném dechu (NO, EBC, eNose, DMS) 3. Zánět: lokalizace, počet a profil zánětlivých buněk ve velkých/malých dýchacích cestách (neutrofily makrofágy, žírné buňky)
Časové okno: 1 týden před operací
|
Prokázat, že změna sklonu testu sbN2 (fáze III/IV) koreluje s přílivem zánětlivých buněk v malých dýchacích cestách (histologie, morfologie, imunopatologie) a se zánětlivými markery ve vydechovaném dechu u pacientů s normálními a abnormálními funkce malých dýchacích cest.
|
1 týden před operací
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese enzymu CYP24A1 degradujícího 1,25(OH)2D3 a antimikrobiálních peptidů v malých a velkých dýchacích cestách
Časové okno: do 1 týdne po operaci
|
Posoudit, zda existuje vztah mezi expresí enzymu CYP24A1 degradujícího 1,25(OH)2D3 a antimikrobiálních peptidů v malých a velkých dýchacích cestách u pacientů s CHOPN a zda existuje korelace s lokálním zánětem a funkcí plic.
|
do 1 týdne po operaci
|
|
Markery ve vydechovaném dechu
Časové okno: 1 týden před a 3 měsíce po operaci
|
Prokázat, že přítomnost rakoviny plic sama o sobě je stav vedoucí ke změně dechového vzoru.
Vzorce vydechovaného dechu budou hodnoceny pomocí eNose a diferenciální spektrometrie mobility před a po operaci rakoviny plic.
|
1 týden před a 3 měsíce po operaci
|
|
Exprese makrofágových markerů (Mf1 a Mf2) a chymázy/tryptázy v podskupinách žírných buněk
Časové okno: do 1 týdne po operaci
|
Posoudit, zda existuje rozdíl v expresi makrofágových markerů Mf1 a Mf2 a v podskupinách žírných buněk (pozitivní chymáza/tryptáza vs. pozitivní tryptáza) v malých a velkých dýchacích cestách od pacientů s CHOPN na úrovni plicní tkáně.
|
do 1 týdne po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Klaus F. Rabe, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P10.045
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .