Биомаркеры при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Взаимосвязь между выдыхаемыми маркерами и патологией дыхательных путей у курильщиков с обструкцией дыхательных путей и без нее
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире и характеризуется фиксированной обструкцией дыхательных путей. Краеугольным камнем заболевания является хроническое воспаление, приводящее к сужению мелких дыхательных путей и, таким образом, к нарушению функции легких. По сравнению со спирометрией тест на вымывание азота при одиночном дыхании более чувствителен для выявления региональной неоднородности бронхиальной обструкции в мелких дыхательных путях.
Целью данного исследования является оценка наличия корреляции между тестом sbN2, маркерами в выдыхаемом воздухе и воспалительными клетками в мелких дыхательных путях.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Краеугольным камнем ХОБЛ является хроническое воспаление, приводящее к сужению мелких дыхательных путей и, таким образом, к нарушению функции легких. Спирометрия, наиболее часто используемый тест функции легких для диагностики и мониторинга заболеваний, в основном отражает обструкцию крупных дыхательных путей. Однако N2-тест на одиночное дыхание более чувствителен для выявления региональной неоднородности бронхиальной обструкции мелких дыхательных путей, основного очага поражения при ХОБЛ.
Целью данного исследования является оценка наличия корреляции между тестом sbN2, маркерами в выдыхаемом воздухе и воспалительными клетками в мелких дыхательных путях.
В этом протоколе описывается перекрестное исследовательское исследование с участием не менее 16 пациентов с ХОБЛ (до GOLD III) и 8 пациентов без ХОБЛ, которым запланирована хирургическая резекция по поводу первичного рака легкого. Иммуногистологические методы будут использоваться для характеристики воспаления дыхательных путей (больших и малых) в макроскопически нормальной ткани, содержащей малые и большие дыхательные пути, взятые из участков, удаленных от опухоли. Маркеры воспаления будут измеряться в выдыхаемом воздухе (конденсат выдыхаемого воздуха, выдыхаемый NO) и коррелировать с тестом sbN2. Паттерны дыхания до и после операции по поводу рака легких будут оцениваться с помощью электронного носа и спектрометрии дифференциальной подвижности.
Мы предполагаем, что sbN2-тест и маркеры воспаления в выдыхаемом воздухе отражают изменения на уровне периферических тканей. Таким образом, результаты настоящего исследования приведут к проверке этих неинвазивных инструментов для изучения патогенеза обструктивных заболеваний легких, расширению знаний о взаимосвязи между воспалением дыхательных путей и обструкцией мелких дыхательных путей и могут обеспечить дополнительную поддержку малых дыхательных путей. в качестве специфической мишени для ингаляционной доставки лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Субъект мужского или женского пола, возраст > 40 лет, нынешние или бывшие курильщики.
- Плановая резекция легкого при первичном раке легкого любого размера.
- Пациенты с ХОБЛ: необратимое ограничение воздушного потока (постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ < 70% в соответствии с рекомендациями GOLD). Пациенты, уже получающие ингаляционную терапию, могут продолжать лечение. Пациенты с частичной обратимостью после бронходилатации (увеличение ОФВ1 после бронходилататора > 150 мл, но < 200 мл) и жалующиеся на респираторные симптомы (например, одышка при физической нагрузке) будет лечиться перед операцией бета-агонистом короткого действия для достижения оптимальных периоперационных условий.
- Пациенты без ХОБЛ: постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ > 70%.
- Пациенты должны находиться в стабильном клиническом состоянии (отсутствие симптомов инфекции дыхательных путей в течение как минимум 2 недель до исследования).
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с астмой или другим активным заболеванием легких в анамнезе.
- Резекция легкого по другим причинам, кроме рака легкого (например, инфекционные заболевания, такие как бронхоэктазы).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Наклон sbN2-теста (фаза III/IV) 2. Маркеры воспаления в выдыхаемом воздухе (NO, EBC, eNose, DMS) 3. Воспаление: локализация, количество и профиль воспалительных клеток в больших/малых дыхательных путях (нейтрофилы , макрофаги, тучные клетки)
Временное ограничение: 1 неделя до операции
|
Продемонстрировать, что изменение наклона sbN2-теста (фаза III/IV) коррелирует с притоком воспалительных клеток в мелкие дыхательные пути (гистология, морфология, иммунопатология) и маркерами воспаления в выдыхаемом воздухе у пациентов с нормальным и аномальным функции мелких дыхательных путей.
|
1 неделя до операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия фермента CYP24A1, расщепляющего 1,25(OH)2D3, и антимикробных пептидов в мелких и крупных дыхательных путях
Временное ограничение: в течение 1 недели после операции
|
Оценить, существует ли связь между экспрессией фермента CYP24A1, разрушающего 1,25(OH)2D3, и антимикробными пептидами в мелких и крупных дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ, а также существует ли корреляция с локальным воспалением и функцией легких.
|
в течение 1 недели после операции
|
|
Маркеры в выдыхаемом воздухе
Временное ограничение: 1 неделя до и 3 месяца после операции
|
Продемонстрировать, что наличие рака легких само по себе является состоянием, приводящим к изменению характера дыхания.
Паттерны выдыхаемого воздуха будут оцениваться с помощью eNose и спектрометрии дифференциальной подвижности до и после операции по поводу рака легких.
|
1 неделя до и 3 месяца после операции
|
|
Экспрессия маркеров макрофагов (Mf1 и Mf2) и химазы/триптазы в субпопуляциях тучных клеток
Временное ограничение: в течение 1 недели после операции
|
Оценить, существует ли разница в экспрессии маркеров макрофагов Mf1 и Mf2, а также в субпопуляциях тучных клеток (положительные по химазе/триптазе по сравнению с положительными по триптазе) в мелких и крупных дыхательных путях пациентов с ХОБЛ на уровне легочной ткани.
|
в течение 1 недели после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Klaus F. Rabe, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P10.045
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .