TMC649128HPC1002 - un essai sur le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 - Participants infectés pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du TMC649128, seul et associé à l'interféron pégylé + ribavirine

Le TMC649128 est un inhibiteur nucléosidique (NI) de la polymérase du virus de l'hépatite C (VHC) en cours de développement pour le traitement de l'hépatite C chronique. Les participants infectés par le VHC de génotype 1 naïfs de traitement sont des participants qui n'ont jamais reçu d'interféron (pégylé) ([Peg]IFN), de ribavirine (RBV) ou tout autre traitement approuvé ou expérimental pour l'infection chronique par le VHC. Les participants infectés par le VHC de génotype 1 ayant déjà été traités sont définis comme des sujets antérieurs non-répondeurs et rechuteurs à des schémas thérapeutiques antérieurs (IFN/RBV ou PegIFN/RBV), qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur de la polymérase du VHC et le traitement par inhibiteur de la protéase du VHC a été arrêté depuis à moins un an. Cette étude est un essai de phase Ib, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo chez des participants infectés par le VHC de génotype 1 pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de doses répétées de TMC649128 administrées en monothérapie et administrées en association avec l'interféron pégylé + ribavirine. Cet essai comprend 2 phases. Dans la première phase, TMC649128 sera administré en monothérapie pendant 10 jours à différentes doses et schémas posologiques. Dans la deuxième phase, le TMC649128 sera administré à un schéma posologique sélectionné en association avec le PegIFN a-2a/RBV pendant 14 jours. ; Toutes les doses de TMC649128 ou de placebo sont administrées par voie orale dans des conditions d'alimentation. ; La phase de monothérapie comprend 3 panels (panel 1-3) et la phase de thérapie combinée comprend 1 panel (panel 4). Dans le panel 1, les sujets sont répartis au hasard pour recevoir TMC649128 à 1000 mg q24h (toutes les 24h) (n=8) ou un placebo (n=2) q24h les jours 1 à 10. Dans le panel 2, les sujets sont randomisés dans les bras 1 et 2 et dans chaque bras, les sujets sont répartis au hasard pour recevoir le TMC649128 ou un placebo comme suit : dans le bras 1, les volontaires reçoivent le TMC649128 à une dose sélectionnée (n = 8) ou un placebo (n = 2 ) q12h les jours 1 à 10. Dans le bras 2, les volontaires reçoivent TMC649128 à une dose sélectionnée (n = 8) ou un placebo (n = 2) toutes les 24 heures les jours 1 à 10. Panel 3 : TMC649128 à une dose sélectionnée (n=8) ou placebo (n=2) q12h (toutes les 12h) OU q24h les jours 1 à 10 où l'attribution est déterminée par randomisation ; Les volontaires du panel 4 sont randomisés dans les bras 1 et 2. Dans le panel 4, bras 1, 10 volontaires reçoivent un placebo (q12h OU q24h, schéma posologique adapté au bras 2 du panel 4) + PegIFN a-2a/RBV les jours 1 à 14 . Dans le panel 4, bras 2, 10 volontaires reçoivent TMC649128 à une dose sélectionnée (q12h OU q24h) + PegIFN a-2a/RBV les jours 1 à 14 ; La dose réelle du panel 1 est dérivée des données obtenues à partir de l'essai MC649128HPC1001 actuellement en cours. La dose réelle dans le Panel 2 dépendra des résultats du Panel 1 (la dose quotidienne totale de TMC649128 administrée dans les deux bras du Panel 2 sera la même. La dose de TMC649128 du régime q24h dans le bras 2 sera supérieure à la dose q24h administrée dans le panel 1 [1000 mg q24h]). Les doses réelles et les schémas posologiques des panels 3 et 4 dépendront des résultats des panels 1 et 2 (réunions d'examen des données). La sélection des doses et des schémas posologiques dans les panels 2, 3 et 4 dépendra également des données obtenues à partir de l'essai TMC649128HPC1001. Le dosage restera dans les limites d'exposition. Les doses prévues pour les panels 2 et 3 sont de 2000 mg ou 3000 mg q12h ou q24h, mais peuvent être adaptées en fonction des données cliniques antérieures. Si nécessaire et en fonction des résultats des résultats du panel 1, les sujets du panel 3 peuvent éventuellement recevoir une dose plus faible que dans le panel 1. Voir la description détaillée de l'étude.