TMC649128HPC1002 - 遺伝子型 1 型 C 型肝炎ウイルス (HCV) の試験 - TMC649128 単独およびペグ化インターフェロン + リバビリンとの併用の安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を決定するための感染参加者

TMC649128 は、慢性 C 型肝炎感染の治療のために開発中の C 型肝炎ウイルス (HCV) ポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤 (NI) です。 未治療のジェノタイプ 1 HCV 感染参加者は、(ペグ化) インターフェロン ([Peg]IFN)、リバビリン (RBV)、または慢性 HCV 感染に対する他の承認済みまたは研究中の治療を受けたことがない参加者です。 治療経験のある遺伝子型 1 の HCV 感染参加者は、HCV ポリメラーゼ阻害剤を一度も受けておらず、HCV プロテアーゼ阻害剤治療が少なくとも1年。 この研究は、遺伝子型 1 の HCV 感染参加者を対象とした第 Ib 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験であり、単剤療法およびペグ化インターフェロンと組み合わせて投与された TMC649128 の反復投与の安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を決定します。 + リバビリン。 このトライアルは 2 つのフェーズで構成されています。 第 1 段階では、TMC649128 を 10 日間、さまざまな用量と投与計画で単剤療法として投与します。 第 2 段階では、TMC649128 は、14 日間、PegIFN α-2a/RBV と組み合わせて、1 つの選択された用量レジメンで投与されます。 TMC649128 またはプラセボのすべての投与量は、摂食条件下で経口投与されます。 単剤療法フェーズには 3 つのパネル (パネル 1 ～ 3) が含まれ、併用療法フェーズには 1 つのパネル (パネル 4) が含まれます。 パネル 1 では、1 日目から 10 日目に 1000 mg q24h (24 時間ごと) (n=8) またはプラセボ (n=2) q24h で TMC649128 を受け取るように被験者をランダムに割り当てます。 パネル 2 では、被験者はアーム 1 とアーム 2 に無作為に割り付けられ、各アーム内で、被験者は以下のように TMC649128 またはプラセボを受けるようにランダムに割り当てられます。 ) 1 ～ 10 日目の q12h。 アーム 2 のボランティアは、選択された用量 (n=8) またはプラセボ (n=2) の TMC649128 を 1 ～ 10 日目に 24 時間ごとに投与されます。 パネル 3: 選択された用量 (n=8) またはプラセボ (n=2) での TMC649128 (n=2) q12h (12 時間ごと) または q24h で、割り当てが無作為化によって決定される 1 ～ 10 日目。パネル 4 のボランティアはアーム 1 とアーム 2 に無作為に割り付けられます。パネル 4 のアーム 1 では、10 人のボランティアがプラセボ (q12h または q24h、パネル 4 のアーム 2 に一致する投与計画) + PegIFN a-2a/RBV を 1 ～ 14 日目に受け取ります。 . パネル 4、アーム 2 では、10 人のボランティアが選択された用量 (q12h または q24h) で TMC649128 + PegIFN a-2a/RBV を 1 ～ 14 日目に投与されます。 パネル 1 の実際の投与量は、現在進行中の MC649128HPC1001 試験から得られたデータに基づいています。 パネル 2 の実際の用量は、パネル 1 の結果によって異なります (パネル 2 の両群で投与される TMC649128 の 1 日総用量は同じです。 アーム 2 の q24h レジメンの TMC649128 の用量は、パネル 1 で投与された q24h 用量よりも高くなります [1000 mg q24h])。 パネル 3 と 4 の実際の用量と投与計画は、パネル 1 と 2 の結果に依存します (データ レビュー会議)。 パネル 2、3、および 4 の用量および用量レジメンの選択は、試験 TMC649128HPC1001 から得られたデータにも依存します。 投与量は暴露限界内にとどまります。 パネル 2 および 3 の予定用量は、12 時間または 24 時間ごとに 2000 mg または 3000 mg ですが、以前の臨床データに基づいて調整することができます。 必要に応じて、パネル 1 の結果に基づいて、パネル 3 の被験者は最終的にパネル 1 よりも低い用量を投与される場合があります。詳細な研究の説明を参照してください。