Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TMC649128HPC1002 — badanie na genotypie 1 wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) — zakażeni uczestnicy w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego TMC649128, samodzielnie i w połączeniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną

25 października 2012 zaktualizowane przez: Tibotec BVBA

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy Ib z podwójnie ślepą próbą u pacjentów zakażonych HCV genotypu 1 w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego powtarzanych dawek TMC649128 podawanego w monoterapii i podawanego w skojarzeniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną

Celem tego badania jest określenie u uczestników zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 1 bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (w jaki sposób lek jest wchłaniany przez organizm, w jaki sposób jest rozprowadzany w organizmie i usuwany z organizmu w ciągu czasu) i aktywność przeciwwirusową powtarzanych dawek TMC649128 podawanych w monoterapii i podawanych w skojarzeniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną. Oceniamy związek farmakokinetyczny/farmakodynamiczny (w jaki sposób badany lek wpływa na organizm) (PK/PD) pod kątem aktywności przeciwwirusowej, aktywnego metabolitu i bezpieczeństwa TMC649128 i jego metabolitów. Określamy krótkoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję jednoczesnego podawania TMC649128 i pegylowanego interferonu + rybawiryny podczas wielokrotnego dawkowania przez 14 dni u wcześniej nieleczonych uczestników zakażonych HCV genotypu 1. Badamy wpływ pegylowanego interferonu + rybawiryny na farmakokinetykę TMC649128 podczas wielokrotnego dawkowania przez 14 dni u nieleczonych uczestników zakażonych HCV genotypem 1. Oceniamy również wstępnie krótkoterminowy efekt przeciwwirusowy kombinacji TMC649128 z pegylowanym interferonem + rybawiryną podczas 14-dniowego okresu dawkowania u nieleczonych uczestników zakażonych HCV genotypem 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TMC649128 to nukleozydowy inhibitor (NI) polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), opracowywany w celu leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy zakażony HCV genotypem 1, którzy nie byli wcześniej leczeni, to uczestnicy, którzy nigdy nie otrzymywali (pegylowanego) interferonu ([Peg]IFN), rybawiryny (RBV) ani żadnego innego zatwierdzonego lub badanego leczenia przewlekłego zakażenia HCV. Uczestników zakażonych wirusem HCV genotypu 1, którzy byli wcześniej leczeni, definiuje się jako osoby, które wcześniej nie odpowiadały na leczenie i miały nawrót poprzedniego schematu leczenia (IFN/RBV lub PegIFN/RBV), które nigdy nie otrzymały inhibitora polimerazy HCV, a leczenie inhibitorem proteazy HCV zostało przerwane od co najmniej jeden rok. To badanie jest fazą Ib, podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbą z udziałem uczestników zakażonych HCV genotypu 1 w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwwirusowej powtarzanych dawek TMC649128 podawanych w monoterapii i podawanych w połączeniu z pegylowanym interferonem + rybawiryna. Ta próba składa się z 2 faz. W pierwszej fazie TMC649128 będzie podawany w monoterapii przez 10 dni w różnych dawkach i schematach dawkowania. W drugiej fazie TMC649128 będzie podawany w jednym wybranym reżimie dawkowania w połączeniu z PegIFN a-2a/RBV przez 14 dni.; Wszystkie dawki TMC649128 lub placebo są podawane doustnie po posiłku.; Faza monoterapii obejmuje 3 panele (panel 1-3), a faza terapii skojarzonej obejmuje 1 panel (panel 4). W panelu 1 osoby są losowo przydzielane do otrzymywania TMC649128 w dawce 1000 mg co 24 godziny (co 24 godziny) (n=8) lub placebo (n=2) co 24 godziny w dniach 1-10. W panelu 2 osoby są losowo przydzielane do ramienia 1 i ramienia 2, a w każdym ramieniu osoby są losowo przydzielane do otrzymywania TMC649128 lub placebo w następujący sposób: W ramieniu 1 ochotnicy otrzymują TMC649128 w wybranej dawce (n=8) lub placebo (n=2 ) q12h w dniach 1-10. W ramieniu 2 ochotnicy otrzymują TMC649128 w wybranej dawce (n=8) lub placebo (n=2) co 24 godziny w dniach 1-10. Panel 3: TMC649128 w wybranej dawce (n=8) lub placebo (n=2) co 12 godzin (co 12 godzin) LUB co 24 godziny w dniach 1-10, gdzie przydział jest określany przez randomizację; Ochotnicy z panelu 4 są losowo przydzielani do ramienia 1 i ramienia 2. W panelu 4, ramię 1, 10 ochotników otrzymuje placebo (co 12 godzin LUB co 24 godziny, schemat dawkowania dopasowany do ramienia 2 panelu 4) + PegIFN a-2a/RBV w dniach 1-14 . W Panelu 4, ramię 2, 10 ochotników otrzymuje TMC649128 w wybranej dawce (co 12h LUB co 24h) + PegIFN a-2a/RBV w dniach 1-14.; Rzeczywista dawka Panelu 1 pochodzi z danych uzyskanych z aktualnie trwającego badania MC649128HPC1001. Rzeczywista dawka w Panelu 2 będzie zależała od wyników Panelu 1 (całkowita dzienna dawka TMC649128 podana w obu ramionach Panelu 2 będzie taka sama. Dawka TMC649128 schematu co 24 godziny w Ramię 2 będzie wyższa niż dawka co 24 godziny podana w Panelu 1 [1000 mg co 24 godziny]). Rzeczywiste dawki i schematy dawkowania w panelach 3 i 4 będą zależeć od wyników paneli 1 i 2 (spotkania dotyczące przeglądu danych). Wybór dawek i schematów dawkowania w panelach 2, 3 i 4 będzie również zależał od danych uzyskanych z badania TMC649128HPC1001. Dawkowanie pozostanie w granicach narażenia. Zamierzone dawki dla paneli 2 i 3 to 2000 mg lub 3000 mg co 12 godzin lub co 24 godziny, ale można je dostosować na podstawie wcześniejszych danych klinicznych. W razie potrzeby i w oparciu o wyniki Panelu 1, osoby z Panelu 3 mogą ostatecznie otrzymać niższą dawkę niż w Panelu 1. Zobacz szczegółowy opis badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Zuidlaren, Holandia
  • Polska
      • Krakow, Polska
      • Kraków, Polska
      • Warszawa, Polska

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane przewlekłe (> 6 miesięcy) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypu 1a lub 1b
  • Ochotnik nieleczony, co oznacza, że ​​nigdy nie otrzymał (Peg)IFN, RBV ani żadnego innego zatwierdzonego lub eksperymentalnego leczenia przewlekłego zakażenia HCV (panele 1, 2, 3 lub 4) LUB ochotnik ma udokumentowany wcześniejszy brak odpowiedzi na leczenie lub nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu schematy leczenia (IFN/RBV lub pegylowany IFN/RBV), ale przerwał to leczenie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • ochotnik nigdy nie otrzymał inhibitora polimerazy HCV, a leczenie inhibitorem proteazy HCV zostało przerwane od co najmniej roku (panele 1, 2 lub 3)
  • Ochotnik z poziomem RNA HCV w osoczu > 100 000 IU/ml podczas badania przesiewowego
  • Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 35,0 kg/m2
  • Zdrowy na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań krwi, parametrów życiowych i elektrokardiogramu.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody marskości wątroby
  • Historyczna biopsja wątroby sklasyfikowana jako marskość wątroby lub dowód na obecność żylaków przełyku lub wynik przejściowej elastografii (Fibroscan) powyżej 14,6 kPa w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Dowody na niewyrównaną chorobę wątroby definiowane jako wcześniejsze lub obecne objawy wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej, krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka
  • Dowody dysfunkcji nerek, udokumentowane szacunkowym klirensem kreatyniny poniżej 70 ml/min
  • Dowody na jakąkolwiek inną przyczynę istotnej choroby wątroby poza wirusowym zapaleniem wątroby typu C, może to obejmować między innymi zapalenie wątroby typu B, marskość wątroby związaną z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub pierwotne zapalenie dróg żółciowych marskość
  • Wolontariusz z rozpoznaniem lub podejrzeniem raka wątrobowokomórkowego
  • Ochotnik otrzymujący lub otrzymujący jakiekolwiek leczenie przeciwko HCV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Ochotnik współzakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 (HIV-1) lub HIV-2, wirusem zapalenia wątroby typu A lub B lub klinicznie aktywną gruźlicą podczas badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 010
TMC649128 panel 4 ramię 2: 10 uczestników otrzymuje PegIFN a-2a/RBV w połączeniu z TMC649128 podawanym co 12 godzin lub co 24 godziny przez 14 dni. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (12h lub 24h) należy wybrać na podstawie paneli 1 2 i 3.
Lek: TMC649128
panel 4, ramię 2: 10 uczestników otrzymuje PegIFN a-2a/RBV w połączeniu z TMC649128, podawane co 12 godzin lub co 24 godziny, przez 14 dni. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (12h lub 24h) należy wybrać na podstawie paneli 1, 2 i 3.
Lek: TMC649128
panel 3: 8 uczestników otrzymuje TMC649128. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Eksperymentalny: 001
TMC649128. panel 1: 8 uczestników otrzymuje schemat co 24 godziny na 1000 mg TMC649128.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 1: 8 uczestników otrzymuje co 12 godzin schemat TMC649128 w wybranej dawce na podstawie wyników panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 2: 8 uczestników otrzymuje co 24 godziny schemat TMC649128 w dawce opartej na wynikach panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 1: 8 uczestników otrzymuje schemat co 24 godziny na 1000 mg TMC649128.
Komparator placebo: 002
placebo. panel 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 3: 2 uczestników otrzymuje placebo. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 2: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 12 godzin.
Eksperymentalny: 003
TMC649128. panel 2 ramię 1: 8 uczestników otrzymuje co 12 godzin schemat TMC649128 w wybranej dawce na podstawie wyników panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 1: 8 uczestników otrzymuje co 12 godzin schemat TMC649128 w wybranej dawce na podstawie wyników panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 2: 8 uczestników otrzymuje co 24 godziny schemat TMC649128 w dawce opartej na wynikach panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 1: 8 uczestników otrzymuje schemat co 24 godziny na 1000 mg TMC649128.
Komparator placebo: 004
placebo. panel 2 ramię 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 12 godzin.
Lek: placebo.
panel 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 3: 2 uczestników otrzymuje placebo. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 2: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 12 godzin.
Eksperymentalny: 005
TMC649128. panel 2 ramię 2: 8 uczestników otrzymuje co 24 godziny schemat TMC649128 w dawce opartej na wynikach panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 1: 8 uczestników otrzymuje co 12 godzin schemat TMC649128 w wybranej dawce na podstawie wyników panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 2, ramię 2: 8 uczestników otrzymuje co 24 godziny schemat TMC649128 w dawce opartej na wynikach panelu 1.
Lek: TMC649128.
panel 1: 8 uczestników otrzymuje schemat co 24 godziny na 1000 mg TMC649128.
Komparator placebo: 006
placebo. panel 2 ramię 2: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 3: 2 uczestników otrzymuje placebo. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 2: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 12 godzin.
Eksperymentalny: 007
TMC649128 panel 3: 8 uczestników otrzymuje TMC649128. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: TMC649128
panel 4, ramię 2: 10 uczestników otrzymuje PegIFN a-2a/RBV w połączeniu z TMC649128, podawane co 12 godzin lub co 24 godziny, przez 14 dni. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (12h lub 24h) należy wybrać na podstawie paneli 1, 2 i 3.
Lek: TMC649128
panel 3: 8 uczestników otrzymuje TMC649128. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Komparator placebo: 008
placebo. panel 3: 2 uczestników otrzymuje placebo. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: placebo.
panel 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 3: 2 uczestników otrzymuje placebo. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (co 12 godzin lub co 24 godziny) należy wybrać na podstawie wyników paneli 1 i 2.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 2: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 24 godziny.
Lek: placebo.
panel 2, ramię 1: 2 uczestników otrzymuje placebo w schemacie co 12 godzin.
Komparator placebo: 009
panel placebo 4 ramię 1: 10 uczestników otrzymuje PegIFN a-2a/RBV w kombinacji z placebo podawanym co 12 godzin lub co 24 godziny przez 14 dni. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (12h lub 24h) należy wybrać na podstawie paneli 1 2 i 3.
Lek: placebo
panel 4, ramię 1: 10 uczestników otrzymuje PegIFN a-2a/RBV w połączeniu z placebo, podawane co 12 godzin lub co 24 godziny, przez 14 dni. Rzeczywistą dawkę i schemat dawkowania (12h lub 24h) należy wybrać na podstawie paneli 1, 2 i 3.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana stężenia TMC649128 w osoczu w stanie stacjonarnym.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3).
Od linii podstawowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3).
Zmiana stężenia TMC649128 w osoczu w stanie stacjonarnym po jednoczesnym podaniu z pegylowanym interferonem i rybawiryną.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 84 (panel 4).
Od linii podstawowej do dnia 84 (panel 4).
Obniżenie miana wirusa i/lub zmiany miana wirusa w porównaniu z wartością wyjściową (kopie HCV RNA/ml) (PK/PD).
Ramy czasowe: Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).
Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji — TMC649128 w monoterapii i przy jednoczesnym podawaniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną.
Ramy czasowe: Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).
Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aktywność przeciwwirusowa (poziomy RNA HCV) TMC649128 w monoterapii i przy jednoczesnym podawaniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną.
Ramy czasowe: W monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz w terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4)
W monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz w terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4)
Aktywność przeciwwirusowa (przełom wirusowy) TMC649128 w monoterapii i przy jednoczesnym podawaniu z pegylowanym interferonem + rybawiryną.
Ramy czasowe: Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).
Do monoterapii od wizyty początkowej do dnia 80 na panel (panel 1 + panel 2 + panel 3) oraz do terapii skojarzonej od wizyty początkowej do dnia 84 (panel 4).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tibotec BVBA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR017992
  • TMC649128HPC1002 (Inny identyfikator: Tibotec-Virco Virology BVBA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirus zapalenia wątroby typu C

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj