Établir des modérateurs et des biosignatures de la réponse aux antidépresseurs pour les soins cliniques de la dépression (EMBARC)
3 décembre 2018 mis à jour par: Madhukar H. Trivedi, University of Texas Southwestern Medical Center
Établir des modérateurs et des biosignatures de la réponse aux antidépresseurs pour les soins cliniques (EMBARC) pour la dépression
Cette étude examinera plusieurs marqueurs cliniques et biologiques soigneusement sélectionnés, en utilisant à la fois des technologies de pointe existantes et des approches pionnières et innovantes.
L'étude est conçue pour identifier les modérateurs et les médiateurs de la réponse au traitement de la dépression afin de spécifier une biosignature de la réponse au traitement de la dépression.
L'évaluation de l'utilité de ces marqueurs dans un essai clinique soigneusement mené comparant un antidépresseur à un placebo aidera à développer un indice de réponse au traitement de la dépression (DTRI) pour aider les cliniciens à faire correspondre les traitements aux patients atteints de TDM, ce qui permettra de sélectionner en temps opportun les traitements les mieux adaptés à l'individu. patients et s'approchant ainsi d'un traitement personnalisé.
L'indice résultant fournit un moyen véritablement nouveau de synthétiser la contribution des paramètres cliniques et biologiques clés dans un outil facile à utiliser pour les soins cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude actuelle est conçue pour identifier des biomarqueurs pour la prédiction des résultats différentiels du traitement entre l'antidépresseur ISRS sertraline (SERT) et le placebo (PBO) dans un essai randomisé pour les patients atteints de TDM. En outre, une deuxième étape collectera des données pour explorer les modérateurs et les médiateurs des résultats du traitement entre des bras de traitement actifs pharmacologiquement distincts : la sertraline (SERT), un antidépresseur sérotoninergique ou le bupropion (BUP), un antidépresseur non sérotoninergique. Pour réduire l'hétérogénéité biologique, nous n'enrôlerons que les patients présentant un début précoce de DSM IV MDD (avant 30 ans) car il a été démontré que ces critères chez les proposants sont associés à une charge familiale accrue dans les familles. Les patients auront également un TDM récurrent avec 2 récidives ou plus (y compris l'épisode en cours). De plus, les patients devront avoir un score actuel de sévérité des symptômes de 14 ou plus sur le Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR), à la fois lors de la sélection de l'étude et lors de la visite de randomisation (de référence). Dans la première étape, les patients recevront un traitement de 8 semaines dans l'un des deux bras de l'étude. Dans le cadre de la conception de l'essai randomisé séquentiel à assignation multiple (SMART), les patients qui n'ont pas obtenu de réponse au bout de 8 semaines à leur traitement de première étape, défini par une amélioration < 50 % sur l'échelle d'amélioration clinique globale (CGI), seront est passé au traitement de stade 2 (8 semaines). Les patients qui ont obtenu une réponse satisfaisante (>= 50 % d'amélioration sur le CGI) continueront le traitement pendant 8 semaines supplémentaires.
Objectifs spécifiques
Objectifs du modérateur (objectif 1) : Identifier les modérateurs cliniques, de neuroimagerie, neurophysiologiques et comportementaux de base des résultats différentiels du traitement (modification moyenne des symptômes et tolérabilité) pour la sertraline (SERT, un antidépresseur sérotoninergique) par rapport au placebo (PBO) pour le traitement du TDM. L'évolution des symptômes sera mesurée à l'aide de la variation moyenne par rapport à la ligne de base de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HRSD17). La tolérance sera mesurée à l'aide de la fréquence, de l'intensité et du fardeau des effets secondaires (FIBSER) et de l'échelle des symptômes émergents du traitement (TESS).
Objectifs du médiateur (objectif 2) : identifier les changements de phase précoce (semaine 1) dans les tâches de neuroimagerie, neurophysiologiques et comportementales en tant que médiateurs des résultats différentiels du traitement (changement de symptôme, tolérabilité) pour SERT et PBO.
Principaux effets du traitement But (but 3) : Comparer les résultats à 8 semaines du SERT par rapport au PBO à l'aide d'une analyse de régression de modèle mixte afin de maximiser le pouvoir de discriminer les différences d'efficacité du traitement.
Résultats principaux :
- Échelle d'évaluation de Hamilton à 17 éléments pour la dépression (HRSD17)
Résultats secondaires :
- l'évaluation des effets secondaires de fréquence, d'intensité et de charge (FIBSER)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
296
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
- University of Michigan Ann Arbor
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Univerisity New York City
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75309
- UT Southwestern Medical Center Dallas
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes, 18-65 ans
- Consentement éclairé écrit obtenu
- Patients ambulatoires avec un diagnostic principal actuel de TDM non psychotique récurrent ou chronique selon le SCID-I
- Score QIDS-SR ≥ 14 lors de la visite de dépistage et de la visite de randomisation (référence)
- Aucun échec d'essais antidépresseurs d'une dose et d'une durée adéquates, telles que définies par le MGH-ATRQ, dans l'épisode actuel
- Accepte et est éligible à toutes les procédures de biomarqueurs (tests EEG / psychologiques, IRM et prises de sang)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réponse inadéquate (aux essais à dose adéquate pendant une durée adéquate) ou mauvaise tolérance à la sertraline (SERT) ou au bupropion (BUP)
- Enceinte ou allaitante
- Prévoyez de devenir enceinte au cours des 12 mois suivant l'entrée à l'étude ou êtes sexuellement active et n'utilisez pas de contraception adéquate
- Antécédents (au cours de la vie) de dépression psychotique, de schizophrénie, de trouble bipolaire (I, II ou NOS), de trouble schizo-affectif ou d'un autre trouble psychotique de l'Axe I
- Diagnostic actuel de trouble anxieux primaire
- Répondre aux critères du DSM-IV pour l'abus de substances au cours des 2 derniers mois ou la dépendance à une substance au cours des 6 derniers mois (sauf pour la nicotine)
- Nécessite une hospitalisation immédiate pour trouble psychiatrique
- Avoir une condition médicale générale instable (GMC) qui nécessitera probablement une hospitalisation ou sera considérée comme terminale (espérance de vie < 6 mois après l'entrée à l'étude)
- Exiger des médicaments pour leurs GMC qui contre-indiquent tout médicament à l'étude
- Souffrez d'épilepsie ou d'autres conditions nécessitant un anticonvulsivant
- Recevoir ou avoir reçu au cours de l'épisode index une stimulation du nerf vague, ECT ou rTMS, ou d'autres traitements antidépresseurs somatiques
- Prenez actuellement l'un des médicaments exclusifs suivants : antipsychotiques, anticonvulsivants, stabilisateurs de l'humeur, stimulants du système nerveux central, utilisation quotidienne de benzodiazépines ou d'hypnotiques, ou antidépresseurs utilisés pour le traitement de la dépression ou à d'autres fins telles que l'arrêt du tabac, puisque ces agents peuvent interférer avec la vérification des principales hypothèses à l'étude. Les médicaments concomitants non exclus sont acceptables tant que leur clinicien détermine que le traitement antidépresseur est sûr et approprié.
- Maladie hépatique importante qui contre-indiquerait tout médicament à l'étude
- La prise de médicaments pour la thyroïde pour l'hypothyroïdie ne peut être incluse que s'ils sont stables avec le médicament pour la thyroïde depuis 3 mois
- Utilisation d'agents qui sont des agents potentiels d'augmentation (par exemple, T3 en l'absence de maladie thyroïdienne, SAMe, millepertuis, lithium, buspirone, acides gras oméga 3)
- La thérapie spécifique à la dépression, comme la TCC ou la psychothérapie interpersonnelle de la dépression (IPT) n'est pas autorisée pendant la participation (les participants peuvent participer s'ils reçoivent une psychothérapie qui ne cible pas les symptômes de la dépression, comme la thérapie de soutien, la thérapie conjugale).
- Les sujets doivent parler couramment l'anglais et avoir la capacité de comprendre la nature de l'étude et de signer le consentement éclairé écrit car le personnel non anglophone n'est pas disponible pour cette étude et les instruments de recherche ne sont pas encore traduits et validés dans d'autres langues.
- Actuellement activement suicidaire ou considéré comme un risque élevé de suicide
- Sont actuellement inscrits à une autre étude, et la participation à cette étude contre-indique la participation à l'étude EMBARC.
- Toute raison non encore répertoriée ici, déterminée par le PI du site, le personnel médical ou la personne désignée qui constitue une bonne pratique clinique et qui, de l'avis du PI du site, du personnel médical ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Contrôle placebo
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1 à 4 comprimés par jour
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ACTIVE_COMPARATOR: Sertraline
SSRI en monothérapie
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50-200mg/jour
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Bupropion
BupropionXL
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150-450 mg/jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression
Délai: Semaine 8
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L'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression est une mesure de la gravité de la dépression (HAM-D17 ; HDRS)
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Semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick J McGrath, M.D., Columbia University
- Chercheur principal: Myrna Weissman, Ph.D., Columbia University
- Chercheur principal: Ramin Parsey, M.D., Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Chase HW, Fournier JC, Greenberg T, Almeida JR, Stiffler R, Zevallos CR, Aslam H, Cooper C, Deckersbach T, Weyandt S, Adams P, Toups M, Carmody T, Oquendo MA, Peltier S, Fava M, McGrath PJ, Weissman M, Parsey R, McInnis MG, Kurian B, Trivedi MH, Phillips ML. Accounting for Dynamic Fluctuations across Time when Examining fMRI Test-Retest Reliability: Analysis of a Reward Paradigm in the EMBARC Study. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0126326. doi: 10.1371/journal.pone.0126326. eCollection 2015.
- Fournier JC, Chase HW, Greenberg T, Etkin A, Almeida JR, Stiffler R, Deckersbach T, Weyandt S, Cooper C, Toups M, Carmody T, Kurian B, Peltier S, Adams P, McInnis MG, Oquendo MA, McGrath PJ, Fava M, Weissman M, Parsey R, Trivedi MH, Phillips ML. Neuroticism and Individual Differences in Neural Function in Unmedicated Major Depression: Findings from the EMBARC Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Mar;2(2):138-148. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 6.
- Greenberg T, Chase HW, Almeida JR, Stiffler R, Zevallos CR, Aslam HA, Deckersbach T, Weyandt S, Cooper C, Toups M, Carmody T, Kurian B, Peltier S, Adams P, McInnis MG, Oquendo MA, McGrath PJ, Fava M, Weissman M, Parsey R, Trivedi MH, Phillips ML. Moderation of the Relationship Between Reward Expectancy and Prediction Error-Related Ventral Striatal Reactivity by Anhedonia in Unmedicated Major Depressive Disorder: Findings From the EMBARC Study. Am J Psychiatry. 2015 Sep 1;172(9):881-91. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.14050594. Epub 2015 Jul 17.
- Petkova E, Ogden RT, Tarpey T, Ciarleglio A, Jiang B, Su Z, Carmody T, Adams P, Kraemer HC, Grannemann BD, Oquendo MA, Parsey R, Weissman M, McGrath PJ, Fava M, Trivedi MH. Statistical Analysis Plan for Stage 1 EMBARC (Establishing Moderators and Biosignatures of Antidepressant Response for Clinical Care) Study. Contemp Clin Trials Commun. 2017 Jun;6:22-30. doi: 10.1016/j.conctc.2017.02.007. Epub 2017 Feb 24.
- Pizzagalli DA, Webb CA, Dillon DG, Tenke CE, Kayser J, Goer F, Fava M, McGrath P, Weissman M, Parsey R, Adams P, Trombello J, Cooper C, Deldin P, Oquendo MA, McInnis MG, Carmody T, Bruder G, Trivedi MH. Pretreatment Rostral Anterior Cingulate Cortex Theta Activity in Relation to Symptom Improvement in Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Jun 1;75(6):547-554. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.0252.
- Trivedi MH, South C, Jha MK, Rush AJ, Cao J, Kurian B, Phillips M, Pizzagalli DA, Trombello JM, Oquendo MA, Cooper C, Dillon DG, Webb C, Grannemann BD, Bruder G, McGrath PJ, Parsey R, Weissman M, Fava M. A Novel Strategy to Identify Placebo Responders: Prediction Index of Clinical and Biological Markers in the EMBARC Trial. Psychother Psychosom. 2018;87(5):285-295. doi: 10.1159/000491093. Epub 2018 Aug 15.
- Trivedi MH, McGrath PJ, Fava M, Parsey RV, Kurian BT, Phillips ML, Oquendo MA, Bruder G, Pizzagalli D, Toups M, Cooper C, Adams P, Weyandt S, Morris DW, Grannemann BD, Ogden RT, Buckner R, McInnis M, Kraemer HC, Petkova E, Carmody TJ, Weissman MM. Establishing moderators and biosignatures of antidepressant response in clinical care (EMBARC): Rationale and design. J Psychiatr Res. 2016 Jul;78:11-23. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.03.001. Epub 2016 Mar 15.
- Trombello JM, Pizzagalli DA, Weissman MM, Grannemann BD, Cooper CM, Greer TL, Malchow AL, Jha MK, Carmody TJ, Kurian BT, Webb CA, Dillon DG, McGrath PJ, Bruder G, Fava M, Parsey RV, McInnis MG, Adams P, Trivedi MH. Characterizing anxiety subtypes and the relationship to behavioral phenotyping in major depression: Results from the EMBARC study. J Psychiatr Res. 2018 Jul;102:207-215. doi: 10.1016/j.jpsychires.2018.04.003. Epub 2018 Apr 6.
- Ulke C, Tenke CE, Kayser J, Sander C, Bottger D, Wong LYX, Alvarenga JE, Fava M, McGrath PJ, Deldin PJ, Mcinnis MG, Trivedi MH, Weissman MM, Pizzagalli DA, Hegerl U, Bruder GE. Resting EEG Measures of Brain Arousal in a Multisite Study of Major Depression. Clin EEG Neurosci. 2019 Jan;50(1):3-12. doi: 10.1177/1550059418795578. Epub 2018 Sep 5.
- Webb CA, Trivedi MH, Cohen ZD, Dillon DG, Fournier JC, Goer F, Fava M, McGrath PJ, Weissman M, Parsey R, Adams P, Trombello JM, Cooper C, Deldin P, Oquendo MA, McInnis MG, Huys Q, Bruder G, Kurian BT, Jha M, DeRubeis RJ, Pizzagalli DA. Personalized prediction of antidepressant v. placebo response: evidence from the EMBARC study. Psychol Med. 2019 May;49(7):1118-1127. doi: 10.1017/S0033291718001708. Epub 2018 Jul 2.
- Jha MK, Schatzberg A, Minhajuddin A, Chin Fatt C, Mayes TL, Trivedi MH. Cross-Sectional Associations Among Symptoms of Pain, Irritability, and Depression and How These Symptoms Relate to Social Functioning and Quality of Life: Findings From the EMBARC and STRIDE Studies and the VitalSign6 Project. J Clin Psychiatry. 2021 Apr 13;82(3):20m13740. doi: 10.4088/JCP.20m13740.
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- Chin Fatt CR, Cooper C, Jha MK, Aslan S, Grannemann B, Kurian B, Greer TL, Fava M, Weissman M, McGrath PJ, Parsey RV, Etkin A, Phillips ML, Trivedi MH. Dorsolateral Prefrontal Cortex and Subcallosal Cingulate Connectivity Show Preferential Antidepressant Response in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2021 Jan;6(1):20-28. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.06.019. Epub 2020 Jul 8.
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- Rolle CE, Fonzo GA, Wu W, Toll R, Jha MK, Cooper C, Chin-Fatt C, Pizzagalli DA, Trombello JM, Deckersbach T, Fava M, Weissman MM, Trivedi MH, Etkin A. Cortical Connectivity Moderators of Antidepressant vs Placebo Treatment Response in Major Depressive Disorder: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020 Apr 1;77(4):397-408. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3867.
- Chin Fatt CR, Jha MK, Cooper CM, Fonzo G, South C, Grannemann B, Carmody T, Greer TL, Kurian B, Fava M, McGrath PJ, Adams P, McInnis M, Parsey RV, Weissman M, Phillips ML, Etkin A, Trivedi MH. Effect of Intrinsic Patterns of Functional Brain Connectivity in Moderating Antidepressant Treatment Response in Major Depression. Am J Psychiatry. 2020 Feb 1;177(2):143-154. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18070870. Epub 2019 Sep 20.
- Cooper CM, Chin Fatt CR, Jha M, Fonzo GA, Grannemann BD, Carmody T, Ali A, Aslan S, Almeida JRC, Deckersbach T, Fava M, Kurian BT, McGrath PJ, McInnis M, Parsey RV, Weissman M, Phillips ML, Lu H, Etkin A, Trivedi MH. Cerebral Blood Perfusion Predicts Response to Sertraline versus Placebo for Major Depressive Disorder in the EMBARC Trial. EClinicalMedicine. 2019 May 18;10:32-41. doi: 10.1016/j.eclinm.2019.04.007. eCollection 2019 Apr.
- Pillai RLI, Huang C, LaBella A, Zhang M, Yang J, Trivedi M, Weissman M, McGrath P, Fava M, Kurian B, Cooper C, McInnis M, Oquendo MA, Pizzagalli DA, Parsey RV, DeLorenzo C. Examining raphe-amygdala structural connectivity as a biological predictor of SSRI response. J Affect Disord. 2019 Sep 1;256:8-16. doi: 10.1016/j.jad.2019.05.055. Epub 2019 May 28.
- Whitton AE, Webb CA, Dillon DG, Kayser J, Rutherford A, Goer F, Fava M, McGrath P, Weissman M, Parsey R, Adams P, Trombello JM, Cooper C, Deldin P, Oquendo MA, McInnis MG, Carmody T, Bruder G, Trivedi MH, Pizzagalli DA. Pretreatment Rostral Anterior Cingulate Cortex Connectivity With Salience Network Predicts Depression Recovery: Findings From the EMBARC Randomized Clinical Trial. Biol Psychiatry. 2019 May 15;85(10):872-880. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.12.007. Epub 2018 Dec 19.
- Liao A, Walker R, Carmody TJ, Cooper C, Shaw MA, Grannemann BD, Adams P, Bruder GE, McInnis MG, Webb CA, Dillon DG, Pizzagalli DA, Phillips ML, Kurian BT, Fava M, Parsey RV, McGrath PJ, Weissman MM, Trivedi MH. Anxiety and anhedonia in depression: Associations with neuroticism and cognitive control. J Affect Disord. 2019 Feb 15;245:1070-1078. doi: 10.1016/j.jad.2018.11.072. Epub 2018 Nov 14.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
29 juillet 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2011
Première publication (ESTIMATION)
1 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
26 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Sertraline
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 092010-151
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
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