Maladie de Huntington prémanifeste : étude d'extension de l'innocuité et de la tolérabilité de la créatine (Pre-CREST-X)
10 janvier 2014 mis à jour par: Steven M. Hersch, Massachusetts General Hospital
Le but de cet essai clinique est d'étendre l'étude Pre-Crest (protocole # (NCT00592995) pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité à long terme de jusqu'à 30 grammes de créatine par jour chez les personnes à risque de maladie de Huntington (HD) et pour évaluer si les biomarqueurs sensibles à la créatine chez les individus symptomatiques sont informatifs chez les individus prémanifestés sur une plus longue durée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe de nombreuses preuves que la neurodégénérescence commence plusieurs années avant que la MH puisse être diagnostiquée cliniquement.
Par conséquent, il est plus souhaitable de commencer une thérapie neuroprotectrice avant ou pendant cette période prémanifeste dans le but de retarder l'apparition, ainsi que de ralentir le déclin fonctionnel.
L'épuisement de l'énergie cellulaire est présent au début de la MH et peut être amélioré par la créatine, qui aide à régénérer l'ATP cellulaire.
Les preuves précliniques des effets neuroprotecteurs potentiels de la créatine dans des modèles animaux de MH ont été bien documentées.
Avant que l'efficacité clinique de la créatine puisse être testée dans la MH prémanifeste, son innocuité et sa tolérabilité à long terme doivent être évaluées chez ces personnes et sa capacité à modifier favorablement les biomarqueurs de la MH doit également être confirmée.
Cet essai de prolongation continuera à suivre les personnes éligibles qui ont terminé l'étude PreCREST sur la créatine en ouvert (jusqu'à 30 grammes par jour) pour la sécurité et la tolérabilité à long terme.
D'autres biomarqueurs biologiques et d'imagerie de la progression de la maladie et de la réponse potentielle au traitement seront également évalués.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
26 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes qui ont terminé l'étude pré-CREST.
- Personnes capables de fournir un consentement éclairé indépendant et de se conformer aux procédures d'essai.
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique d'une maladie médicale ou psychiatrique instable selon le jugement de l'enquêteur.
Des critères d'éligibilité supplémentaires s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Créatine
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Jusqu'à 30 grammes de monohydrate de créatine par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité
Délai: 12 mois
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Fréquence des événements indésirables
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12 mois
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Tolérance
Délai: 12 mois
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Proportion de sujets terminant l'étude de prolongation à un niveau de dose donné
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures cliniques
Délai: 12 mois
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Composantes de l'UHDRS (United Huntington's Disease Rating Scale)
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12 mois
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Marqueurs biologiques de la progression de la maladie
Délai: 12 mois
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Indicateurs biologiques indiquant que le traitement à la créatine pourrait affecter la progression de la MH : taux plasmatiques de créatine, taux sériques de 8OH2'dG et 8OHG, imagerie par résonance magnétique (IRM), neuroimagerie morphométrique (biomarqueur de la neurodégénérescence), profilage métabolomique et analyse de l'expression génique pour évaluer effets transcriptionnels de la MH et de la créatine.
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rosas HD, Reuter M, Doros G, Lee SY, Triggs T, Malarick K, Fischl B, Salat DH, Hersch SM. A tale of two factors: what determines the rate of progression in Huntington's disease? A longitudinal MRI study. Mov Disord. 2011 Aug 1;26(9):1691-7. doi: 10.1002/mds.23762. Epub 2011 May 24.
- Kim J, Amante DJ, Moody JP, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Matson SA, Matson WR, Scherzer CR, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. Reduced creatine kinase as a central and peripheral biomarker in Huntington's disease. Biochim Biophys Acta. 2010 Jul-Aug;1802(7-8):673-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.05.001. Epub 2010 May 9.
- Rosas HD, Lee SY, Bender AC, Zaleta AK, Vangel M, Yu P, Fischl B, Pappu V, Onorato C, Cha JH, Salat DH, Hersch SM. Altered white matter microstructure in the corpus callosum in Huntington's disease: implications for cortical "disconnection". Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):2995-3004. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.015. Epub 2009 Oct 19.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Hevelone N, Hersch SM. Complexity and heterogeneity: what drives the ever-changing brain in Huntington's disease? Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1147:196-205. doi: 10.1196/annals.1427.034.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotection for Huntington's disease: ready, set, slow. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):226-36. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.003.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Pappu V, Fischl B, Greve D, Hevelone N, Hersch SM. Cerebral cortex and the clinical expression of Huntington's disease: complexity and heterogeneity. Brain. 2008 Apr;131(Pt 4):1057-68. doi: 10.1093/brain/awn025. Epub 2008 Mar 12.
- Hersch SM, Gevorkian S, Marder K, Moskowitz C, Feigin A, Cox M, Como P, Zimmerman C, Lin M, Zhang L, Ulug AM, Beal MF, Matson W, Bogdanov M, Ebbel E, Zaleta A, Kaneko Y, Jenkins B, Hevelone N, Zhang H, Yu H, Schoenfeld D, Ferrante R, Rosas HD. Creatine in Huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2'dG. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):250-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000194318.74946.b6.
- Rosas HD, Tuch DS, Hevelone ND, Zaleta AK, Vangel M, Hersch SM, Salat DH. Diffusion tensor imaging in presymptomatic and early Huntington's disease: Selective white matter pathology and its relationship to clinical measures. Mov Disord. 2006 Sep;21(9):1317-25. doi: 10.1002/mds.20979.
- Ryu H, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. The therapeutic role of creatine in Huntington's disease. Pharmacol Ther. 2005 Nov;108(2):193-207. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.008. Epub 2005 Aug 1.
- Borovecki F, Lovrecic L, Zhou J, Jeong H, Then F, Rosas HD, Hersch SM, Hogarth P, Bouzou B, Jensen RV, Krainc D. Genome-wide expression profiling of human blood reveals biomarkers for Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 2;102(31):11023-8. doi: 10.1073/pnas.0504921102. Epub 2005 Jul 25.
- Rosas HD, Liu AK, Hersch S, Glessner M, Ferrante RJ, Salat DH, van der Kouwe A, Jenkins BG, Dale AM, Fischl B. Regional and progressive thinning of the cortical ribbon in Huntington's disease. Neurology. 2002 Mar 12;58(5):695-701. doi: 10.1212/wnl.58.5.695.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotective therapy for Huntington's disease: new prospects and challenges. Expert Rev Neurother. 2001 Sep;1(1):111-8. doi: 10.1586/14737175.1.1.111.
- Stack EC, Dedeoglu A, Smith KM, Cormier K, Kubilus JK, Bogdanov M, Matson WR, Yang L, Jenkins BG, Luthi-Carter R, Kowall NW, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Neuroprotective effects of synaptic modulation in Huntington's disease R6/2 mice. J Neurosci. 2007 Nov 21;27(47):12908-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4318-07.2007.
- Dedeoglu A, Kubilus JK, Yang L, Ferrante KL, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem. 2003 Jun;85(6):1359-67. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01706.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2011
Première publication (ESTIMATION)
8 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
10 février 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies génétiques, innées
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Démence
- Troubles cognitifs
- Chorée
- Maladie de Huntington
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009P000642
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