Doença de Huntington pré-manifestada: Estudo de extensão de segurança e tolerabilidade da creatina (Pre-CREST-X)
10 de janeiro de 2014 atualizado por: Steven M. Hersch, Massachusetts General Hospital
O objetivo deste ensaio clínico é estender o estudo Pre-Crest (Protocolo nº (NCT00592995) para avaliar ainda mais a segurança e tolerabilidade a longo prazo de até 30 gramas de creatina por dia em indivíduos com risco de doença de Huntington (HD) e para avaliar se os biomarcadores responsivos à creatina em indivíduos sintomáticos são informativos em indivíduos pré-manifestos durante um período mais longo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem evidências extensas de que a neurodegeneração começa muitos anos antes que a DH possa ser diagnosticada clinicamente.
Portanto, é mais desejável iniciar uma terapia neuroprotetora antes ou durante esse período pré-manifesto, com o objetivo de retardar o início, bem como retardar o declínio funcional.
A depleção de energia celular está presente no início da DH e pode ser melhorada pela creatina, que ajuda a regenerar o ATP celular.
A evidência pré-clínica dos potenciais efeitos neuroprotetores da creatina em modelos animais de DH foi bem documentada.
Antes que a eficácia clínica da creatina possa ser testada na DH pré-manifesta, sua segurança e tolerabilidade a longo prazo devem ser avaliadas nesses indivíduos e sua capacidade de modificar favoravelmente os biomarcadores da DH também deve ser confirmada.
Este estudo de extensão continuará a acompanhar indivíduos elegíveis que concluíram o estudo PreCREST sobre creatina aberta (até 30 gramas por dia) para segurança e tolerabilidade a longo prazo.
Também serão avaliados biomarcadores biológicos e de imagem adicionais de progressão da doença e resposta potencial ao tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
26 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que concluíram o Estudo Pré-CREST.
- Indivíduos capazes de fornecer consentimento informado independente e cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
-Evidência clínica de doença médica ou psiquiátrica instável no julgamento do investigador.
Aplicam-se critérios de elegibilidade adicionais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Creatina
|
Até 30 gramas diárias de monohidrato de creatina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 12 meses
|
Frequência de eventos adversos
|
12 meses
|
|
Tolerabilidade
Prazo: 12 meses
|
Proporção de indivíduos que concluíram o estudo de extensão em determinado nível de dose
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas clínicas
Prazo: 12 meses
|
Componentes da UHDRS (escala de avaliação da doença de Huntington)
|
12 meses
|
|
Marcadores biológicos de progressão da doença
Prazo: 12 meses
|
Indicadores biológicos de que o tratamento com creatina pode afetar a progressão da DH: níveis plasmáticos de creatina, níveis séricos de 8OH2'dG e 8OHG, ressonância magnética (MRI), neuroimagem morfométrica (biomarcador de neurodegeneração), perfil metabolômico e análise de expressão gênica para avaliar efeitos transcricionais da terapia de HD e creatina.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rosas HD, Reuter M, Doros G, Lee SY, Triggs T, Malarick K, Fischl B, Salat DH, Hersch SM. A tale of two factors: what determines the rate of progression in Huntington's disease? A longitudinal MRI study. Mov Disord. 2011 Aug 1;26(9):1691-7. doi: 10.1002/mds.23762. Epub 2011 May 24.
- Kim J, Amante DJ, Moody JP, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Matson SA, Matson WR, Scherzer CR, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. Reduced creatine kinase as a central and peripheral biomarker in Huntington's disease. Biochim Biophys Acta. 2010 Jul-Aug;1802(7-8):673-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.05.001. Epub 2010 May 9.
- Rosas HD, Lee SY, Bender AC, Zaleta AK, Vangel M, Yu P, Fischl B, Pappu V, Onorato C, Cha JH, Salat DH, Hersch SM. Altered white matter microstructure in the corpus callosum in Huntington's disease: implications for cortical "disconnection". Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):2995-3004. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.015. Epub 2009 Oct 19.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Hevelone N, Hersch SM. Complexity and heterogeneity: what drives the ever-changing brain in Huntington's disease? Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1147:196-205. doi: 10.1196/annals.1427.034.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotection for Huntington's disease: ready, set, slow. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):226-36. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.003.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Pappu V, Fischl B, Greve D, Hevelone N, Hersch SM. Cerebral cortex and the clinical expression of Huntington's disease: complexity and heterogeneity. Brain. 2008 Apr;131(Pt 4):1057-68. doi: 10.1093/brain/awn025. Epub 2008 Mar 12.
- Hersch SM, Gevorkian S, Marder K, Moskowitz C, Feigin A, Cox M, Como P, Zimmerman C, Lin M, Zhang L, Ulug AM, Beal MF, Matson W, Bogdanov M, Ebbel E, Zaleta A, Kaneko Y, Jenkins B, Hevelone N, Zhang H, Yu H, Schoenfeld D, Ferrante R, Rosas HD. Creatine in Huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2'dG. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):250-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000194318.74946.b6.
- Rosas HD, Tuch DS, Hevelone ND, Zaleta AK, Vangel M, Hersch SM, Salat DH. Diffusion tensor imaging in presymptomatic and early Huntington's disease: Selective white matter pathology and its relationship to clinical measures. Mov Disord. 2006 Sep;21(9):1317-25. doi: 10.1002/mds.20979.
- Ryu H, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. The therapeutic role of creatine in Huntington's disease. Pharmacol Ther. 2005 Nov;108(2):193-207. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.008. Epub 2005 Aug 1.
- Borovecki F, Lovrecic L, Zhou J, Jeong H, Then F, Rosas HD, Hersch SM, Hogarth P, Bouzou B, Jensen RV, Krainc D. Genome-wide expression profiling of human blood reveals biomarkers for Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 2;102(31):11023-8. doi: 10.1073/pnas.0504921102. Epub 2005 Jul 25.
- Rosas HD, Liu AK, Hersch S, Glessner M, Ferrante RJ, Salat DH, van der Kouwe A, Jenkins BG, Dale AM, Fischl B. Regional and progressive thinning of the cortical ribbon in Huntington's disease. Neurology. 2002 Mar 12;58(5):695-701. doi: 10.1212/wnl.58.5.695.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotective therapy for Huntington's disease: new prospects and challenges. Expert Rev Neurother. 2001 Sep;1(1):111-8. doi: 10.1586/14737175.1.1.111.
- Stack EC, Dedeoglu A, Smith KM, Cormier K, Kubilus JK, Bogdanov M, Matson WR, Yang L, Jenkins BG, Luthi-Carter R, Kowall NW, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Neuroprotective effects of synaptic modulation in Huntington's disease R6/2 mice. J Neurosci. 2007 Nov 21;27(47):12908-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4318-07.2007.
- Dedeoglu A, Kubilus JK, Yang L, Ferrante KL, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem. 2003 Jun;85(6):1359-67. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01706.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- 2009P000642
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