Enfermedad de Huntington premanifiesta: estudio de extensión de tolerabilidad y seguridad de la creatina (Pre-CREST-X)
10 de enero de 2014 actualizado por: Steven M. Hersch, Massachusetts General Hospital
El propósito de este ensayo clínico es ampliar el estudio Pre-Crest (Protocolo n.° (NCT00592995) para evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de hasta 30 gramos diarios de creatina en personas con riesgo de enfermedad de Huntington (EH) y para evaluar si los biomarcadores que responden a la creatina en individuos sintomáticos son informativos en individuos premanifiestos durante un período más prolongado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe amplia evidencia de que la neurodegeneración comienza muchos años antes de que la EH pueda ser diagnosticada clínicamente.
Por lo tanto, es más deseable comenzar una terapia neuroprotectora antes o durante este período premanifiesto con el objetivo de retrasar el inicio, así como ralentizar el deterioro funcional.
El agotamiento de la energía celular está presente temprano en la EH y puede mejorarse con la creatina, que ayuda a regenerar el ATP celular.
La evidencia preclínica de los posibles efectos neuroprotectores de la creatina en modelos animales de la EH está bien documentada.
Antes de que se pueda probar la eficacia clínica de la creatina en la EH premanifiesta, se debe evaluar su seguridad y tolerabilidad a largo plazo en estos individuos y también se debe confirmar su capacidad para modificar favorablemente los biomarcadores de la EH.
Este ensayo de extensión continuará dando seguimiento a las personas elegibles que completaron el estudio PreCREST de etiqueta abierta sobre creatina (hasta 30 gramos diarios) para seguridad y tolerabilidad a largo plazo.
También se evaluarán biomarcadores biológicos y de imágenes adicionales de la progresión de la enfermedad y la posible respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
26 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos que han completado el Estudio Pre-CREST.
- Individuos capaces de proporcionar un consentimiento informado independiente y cumplir con los procedimientos del ensayo.
Criterio de exclusión:
-Evidencia clínica de enfermedad médica o psiquiátrica inestable a juicio del investigador.
Se aplican criterios de elegibilidad adicionales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Creatina
|
Hasta 30 gramos diarios de monohidrato de creatina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Frecuencia de eventos adversos
|
12 meses
|
|
Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Proporción de sujetos que completaron el estudio de extensión al nivel de dosis dado
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas clínicas
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Componentes de la UHDRS (Escala de calificación de la enfermedad de United Huntington)
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12 meses
|
|
Marcadores biológicos de la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Indicadores biológicos de que el tratamiento con creatina podría afectar la progresión de la EH: niveles plasmáticos de creatina, niveles séricos de 8OH2'dG y 8OHG, resonancia magnética nuclear (RMN), neuroimagen morfométrica (biomarcador de neurodegeneración), perfil metabolómico y análisis de expresión génica para evaluar efectos transcripcionales de la HD y la terapia con creatina.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Rosas HD, Reuter M, Doros G, Lee SY, Triggs T, Malarick K, Fischl B, Salat DH, Hersch SM. A tale of two factors: what determines the rate of progression in Huntington's disease? A longitudinal MRI study. Mov Disord. 2011 Aug 1;26(9):1691-7. doi: 10.1002/mds.23762. Epub 2011 May 24.
- Kim J, Amante DJ, Moody JP, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Matson SA, Matson WR, Scherzer CR, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. Reduced creatine kinase as a central and peripheral biomarker in Huntington's disease. Biochim Biophys Acta. 2010 Jul-Aug;1802(7-8):673-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.05.001. Epub 2010 May 9.
- Rosas HD, Lee SY, Bender AC, Zaleta AK, Vangel M, Yu P, Fischl B, Pappu V, Onorato C, Cha JH, Salat DH, Hersch SM. Altered white matter microstructure in the corpus callosum in Huntington's disease: implications for cortical "disconnection". Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):2995-3004. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.015. Epub 2009 Oct 19.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Hevelone N, Hersch SM. Complexity and heterogeneity: what drives the ever-changing brain in Huntington's disease? Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1147:196-205. doi: 10.1196/annals.1427.034.
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- Hersch SM, Gevorkian S, Marder K, Moskowitz C, Feigin A, Cox M, Como P, Zimmerman C, Lin M, Zhang L, Ulug AM, Beal MF, Matson W, Bogdanov M, Ebbel E, Zaleta A, Kaneko Y, Jenkins B, Hevelone N, Zhang H, Yu H, Schoenfeld D, Ferrante R, Rosas HD. Creatine in Huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2'dG. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):250-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000194318.74946.b6.
- Rosas HD, Tuch DS, Hevelone ND, Zaleta AK, Vangel M, Hersch SM, Salat DH. Diffusion tensor imaging in presymptomatic and early Huntington's disease: Selective white matter pathology and its relationship to clinical measures. Mov Disord. 2006 Sep;21(9):1317-25. doi: 10.1002/mds.20979.
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- Borovecki F, Lovrecic L, Zhou J, Jeong H, Then F, Rosas HD, Hersch SM, Hogarth P, Bouzou B, Jensen RV, Krainc D. Genome-wide expression profiling of human blood reveals biomarkers for Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 2;102(31):11023-8. doi: 10.1073/pnas.0504921102. Epub 2005 Jul 25.
- Rosas HD, Liu AK, Hersch S, Glessner M, Ferrante RJ, Salat DH, van der Kouwe A, Jenkins BG, Dale AM, Fischl B. Regional and progressive thinning of the cortical ribbon in Huntington's disease. Neurology. 2002 Mar 12;58(5):695-701. doi: 10.1212/wnl.58.5.695.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotective therapy for Huntington's disease: new prospects and challenges. Expert Rev Neurother. 2001 Sep;1(1):111-8. doi: 10.1586/14737175.1.1.111.
- Stack EC, Dedeoglu A, Smith KM, Cormier K, Kubilus JK, Bogdanov M, Matson WR, Yang L, Jenkins BG, Luthi-Carter R, Kowall NW, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Neuroprotective effects of synaptic modulation in Huntington's disease R6/2 mice. J Neurosci. 2007 Nov 21;27(47):12908-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4318-07.2007.
- Dedeoglu A, Kubilus JK, Yang L, Ferrante KL, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem. 2003 Jun;85(6):1359-67. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01706.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de febrero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- 2009P000642
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