Étude à un seul bras de RAD001 en monothérapie dans le traitement du cholangiocarcinome avancé (CRAD001T)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique confirmé de cholangiocarcinome.
• Les patients doivent présenter une maladie qui ne se prête pas à une chirurgie curative.
• Statut de performance ECOG de < 2
• Patients présentant au moins une lésion mesurable au départ selon les critères RECIST.
• Les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage (visite 1) :

WBC sont égaux ou supérieurs à 3 000/uL. Les plaquettes sont égales ou supérieures à 100 000/uL d'alanine transaminase (ALT) et d'aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Patients avec métastases hépatiques connues : AST et ALT ≤ 5 x LSN Bilirubine totale < 2 mg/dl* (après drainage) Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 x limite supérieure normale

• Espérance de vie égale ou supérieure à 12 semaines.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et d'être en mesure de suivre le calendrier des visites.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Les patients refusent de recevoir un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.

Critère d'exclusion:

• Patients dans les 2 semaines suivant une chirurgie mineure, 4 semaines après une chirurgie majeure pour éviter les complications de cicatrisation. Les biopsies percutanées ne nécessitent aucun temps d'attente avant l'entrée à l'étude.
• Patients ayant des antécédents récents d'hémoptysie, ≥ 0,5 cuillère à café de sang rouge.
• Patients ayant reçu un traitement systémique antérieur pour leur cholangiocarcinome métastatique.
• Présence d'ascite cliniquement pertinente ou d'insuffisance hépatique.
• Patients présentant une fibrose symptomatique étendue des poumons.
• Patients présentant une hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus).
• Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus, déforolimus).
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC). Remarque : les sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC (chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux 3 critères suivants sont éligibles :

Sont asymptomatiques N'ont eu aucun signe de métastases actives du SNC pendant ≥ 6 mois avant l'inscription et n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC)

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

Syndrome de malabsorption Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption de RAD001 Ulcère peptique actif Maladie inflammatoire de l'intestin Colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours avant le début du traitement de l'étude ;

• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les stéroïdes inhalés et topiques sont acceptables
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine
• Patients atteints d'hépatite auto-immune
• Patients avec une diathèse hémorragique active. Les patients peuvent utiliser des préparations de coumadine ou d'héparine.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau non mélanique et du carcinome in situ de l'utérus.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
• Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
• Patient qui aura bénéficié d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie.