Doxycycline, Témozolomide et Ipilimumab dans le mélanome

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 5 groupes de 3 à 6 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 28 participants seront inscrits à la phase II.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de doxycycline que vous recevrez dépendra du moment où vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de doxycycline. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de doxycycline que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela continuera jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de doxycycline soit trouvée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez de la doxycycline à la dose la plus élevée ou la plus cliniquement active qui a été tolérée dans la phase I.

Tous les participants recevront la même dose de témozolomide et d'ipilimumab.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous commencerez à prendre de la doxycycline le jour -6 du cycle 1 (1 semaine avant le début du jour 1 du cycle 1) par voie orale 2 fois par jour pendant 1 semaine. Vous devez jeûner (ne rien manger ni boire que de l'eau) pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après avoir pris le médicament à l'étude.

Après cela, le jour 1 du cycle 1, vous commencerez à prendre la combinaison de témozolomide et d'ipilimumab. Vous recevrez de l'ipilimumab par voie veineuse pendant 90 minutes toutes les 3 semaines.

Le jour 1 du cycle 1, vous commencerez à prendre du témozolomide par voie orale avec environ 1 tasse (8 onces) d'eau les jours 1 à 4 de chaque cycle. Vous devez jeûner pendant au moins 2 heures avant et 2 heures après avoir pris le médicament à l'étude.

Vous continuerez à prendre de la doxycycline par voie orale 2 fois par jour tout au long de l'étude.

Chaque cycle d'étude dure 3 semaines sauf le premier cycle qui dure 4 semaines. En effet, il comprend 1 semaine de doxycycline administrée seule.

Vous recevrez un journal des médicaments à l'étude pour enregistrer les heures et les doses auxquelles vous prenez les médicaments à l'étude. Vous devez apporter le journal à chaque visite d'étude. Vous devez également apporter tout reste de médicament à l'étude avec vous à chaque visite d'étude.

Visites d'étude :

À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez, comment vous vous sentez et si vous avez eu des effets secondaires.

Au jour -6 du cycle 1 :

• Vous aurez un examen physique s'il n'a pas été effectué au cours des 8 derniers jours.
• Votre poids et vos signes vitaux seront mesurés.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine si cela n'a pas été fait au cours des 8 derniers jours.
• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour le test de biomarqueurs. Les biomarqueurs se trouvent dans le sang et les tissus et peuvent être liés à votre réaction aux médicaments à l'étude.

Au jour 1 des cycles 1 et 2 :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.
• Vous passerez un ECG.
• Le jour 1 du cycle 1, si vous êtes en phase II de l'étude, vous subirez une biopsie tumorale pour tester si la doxycycline est capable de bloquer la protéine iNOS. Cette biopsie est facultative si vous êtes en phase I.

Au jour 8 du cycle 1, si vous êtes en phase I :

• Du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.
• Vos signes vitaux seront mesurés.
• Votre statut de performance sera enregistré.

Au jour 15 du cycle 1, si vous êtes en phase I, du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.

Au jour 1 des cycles 3 et au-delà :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Toutes les 6 semaines (2 cycles), vous passerez un scanner, une IRM et/ou une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Durée du traitement :

Vous pouvez continuer à prendre de la doxycycline aussi longtemps que le médecin estime que cela est dans votre meilleur intérêt. Vous pouvez continuer à recevoir du témozolomide et de l'ipilimumab jusqu'à 4 cycles.

Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si vous commencez à avoir d'autres problèmes de santé, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin de traitement.

Visite de fin de traitement :

Dans les 4 semaines suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.
• Vous passerez un ECG.
• Vous subirez une biopsie tumorale pour tester s'il y a un changement dans le niveau de protéine iNOS.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le témozolomide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter les tumeurs cérébrales avancées. Il est couramment utilisé pour traiter le mélanome avancé, mais n'est pas approuvé par la FDA. Ipilimumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter le mélanome avancé. La doxycycline est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter diverses infections, mais son utilisation pour traiter le cancer est expérimentale.

Jusqu'à 58 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.