Doxycycline, Temozolomide og Ipilimumab i melanom

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 5 grupper på 3-6 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 28 deltakere vil bli registrert i fase II.

Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen doksycyklin du mottar avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av doksycyklin. Hver nye gruppe vil få en høyere dose doksycyklin enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av doksycyklin er funnet.

Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du få doksycyklin med den høyeste eller mest klinisk aktive dosen som ble tolerert i fase I-delen.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av temozolomid og ipilimumab.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil begynne å ta doksycyklin på dag -6 av syklus 1 (1 uke før dag 1 av syklus 1 starter) gjennom munnen 2 ganger daglig for seg selv i 1 uke. Du bør faste (ikke spise eller drikke annet enn vann) i minst 2 timer før og 1 time etter at du tar studiemedisinen.

Etter det, på dag 1 av syklus 1, vil du begynne å ta kombinasjonen av temozolomid og ipilimumab. Du vil motta ipilimumab via en vene over 90 minutter hver 3. uke.

På dag 1 av syklus 1 vil du begynne å ta temozolomid gjennom munnen med ca. 1 kopp (8 ounces) vann på dag 1-4 i hver syklus. Du bør faste i minst 2 timer før og 2 timer etter at du tar studiemedisinen.

Du vil fortsette å ta doksycyklin gjennom munnen 2 ganger daglig gjennom hele studien.

Hver studiesyklus er 3 uker bortsett fra første syklus, som er 4 uker. Dette er fordi det inkluderer 1 uke med doksycyklin gitt av seg selv.

Du vil få en studielegemiddeldagbok for å registrere tidspunktene og dosene du tar studiemedikamentene. Du bør ta med dagboken til hvert studiebesøk. Du bør også ta med deg eventuelle rester av studiemedisin til hvert studiebesøk.

Studiebesøk:

Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om hvilke legemidler du eventuelt tar, hvordan du har det, og om du har hatt noen bivirkninger.

På dag -6 av syklus 1:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse hvis den ikke er gjort i løpet av de siste 8 dagene.
• Din vekt og vitale tegn vil bli målt.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tatt for rutineprøver hvis dette ikke ble gjort de siste 8 dagene.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for biomarkørtesting. Biomarkører finnes i blod og vev og kan være relatert til din reaksjon på studiemedikamentene.

På dag 1 av syklus 1 og 2:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 5 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og biomarkørtesting.
• Du vil ha EKG.
• På dag 1 av syklus 1, hvis du er i fase II av studien, vil du få utført en tumorbiopsi for å teste om doksycyklin er i stand til å blokkere iNOS-proteinet. Denne biopsien er valgfri hvis du er i fase I.

På dag 8 av syklus 1, hvis du er i fase I:

• Blod (ca. 5 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og biomarkørtesting.
• Dine vitale tegn vil bli målt.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.

På dag 15 av syklus 1, hvis du er i fase I, vil det bli tatt blod (ca. 5 spiseskjeer) for rutinetester og biomarkørtesting.

På dag 1 av syklus 3 og utover:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

Hver 6. uke (2 sykluser) vil du få en CT-skanning, en MR-skanning og/eller en beinskanning for å sjekke sykdommens status.

Behandlingens lengde:

Du kan fortsette å ta doksycyklin så lenge legen mener det er i din interesse. Du kan fortsette å få temozolomid og ipilimumab i opptil 4 sykluser.

Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinene hvis sykdommen blir verre, hvis du begynner å få andre helseproblemer, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene.

Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført avsluttet behandlingsbesøk.

Besøk ved avsluttet behandling:

Innen 4 uker etter din siste dose med studiemedisiner:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 5 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og biomarkørtesting.
• Du vil ha EKG.
• Du vil få utført en tumorbiopsi for å teste om det er noen endring i nivået av iNOS-protein.

Dette er en undersøkende studie. Temozolomide er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av avanserte hjernesvulster. Det brukes ofte til å behandle avansert melanom, men er ikke godkjent av FDA for det. Ipilimumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av avansert melanom. Doxycycline er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for å behandle ulike infeksjoner, men å bruke det til å behandle kreft er undersøkende.

Opptil 58 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.