Aromatase Inhibitor Host Factors Study
12 mai 2021 mis à jour par: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
Patient-related Predictors of Estrogen Suppression in Postmenopausal Women Using Adjuvant Letrozole
The purpose of this study is to examine how key patient factors, including body size affect how well letrozole suppresses circulating estrogen levels.
This study has two components: (1) Part A - an observational phase to evaluate the impact of vitamin D and obesity on estrogen suppression in post-menopausal women already receiving letrozole treatment, and (2) Part B - an interventional phase for women with body mass index (BMI) > 25 kg/m2 to assess the effect of double AI dose on estrogen levels.
If BMI or other patient factors reduce the effectiveness of letrozole, modifications to treatment recommendations and studies to test higher dosing of letrozole may be needed to maximize the benefit of this treatment and minimize the risk of the breast cancer coming back.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
The available evidence suggests that circulating estradiol levels play a critical role in determining effectiveness of aromatase inhibitor therapy, and that maximal suppression of aromatase activity and estrogen production is essential for optimal disease control.
Host factors such as high 25-Hydroxy Vitamin D (25-OH D) levels and obesity, which might increase residual estrogen levels, could adversely impact outcome and lead to an increased risk of recurrence or death.
The primary objective of Part A (which includes women regardless of BMI) is to directly evaluate the relationship between (i) 25-OH D levels and serum estrogen levels and (ii) BMI and serum estrogen levels in a cohort of postmenopausal women on standard dose letrozole therapy (2.5 mg/day).
Part B (which includes only women with BMI > 25 kg/m2) will determine whether an increased dose of letrozole (5 mg/day), which had no dose limiting side effects in a Phase I study improves suppression of estrogen in overweight/obese women.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M9
- Princess Margaret Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B1
- Women's College Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Inclusion Criteria:
- Postmenopausal female patients
- histological confirmed diagnosis of estrogen receptor and/or progesterone receptor positive breast cancer (Stage I-III) who have completed local therapy
- Currently prescribed and taking letrozole 2.5 mg daily for a minimum of 3 months
- Willing to provide written informed consent to participate
- for the experimental arm: all of the above and body mass index (BMI) > 25 kg/m2
Exclusion Criteria:
Known abnormal liver or renal function defined by:
- Serum Creatinine > 1.25 times institutional upper limit of normal (ULN) or Calculated Creatinine Clearance < 40 mL/min
- Serum Bilirubin, Aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) > 1.5 times ULN
- Presence of persistent local or known metastatic cancer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Post-menopausal Women Using Adjuvant Letrozole
Part A Routine Care Letrozole; Part B Double Dose Letrozole in overweight/obese participants
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Part A Monitor standard of care letrozole use for 28 days; measure blood levels of estrogens and vitamin D at start and end of period.
Part B In overweight/obese participants who completed Part A, provide a double dose of letrozole and monitor use for 28 days; measure blood levels of estrogens and vitamin D at start and end of period.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Part A Correlation of Day 29 Estradiol With BMI
Délai: Day 29
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Determine if estradiol levels vary with BMI levels after 28 days of monitored adherence to standard dose letrozole, by calculating the Pearson correlation between estradiol and log-transformed BMI
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Day 29
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Part A Correlation of Day 29 Estrone With BMI
Délai: Day 29
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Determine if estrone levels vary with BMI levels after 28 days of monitored adherence to standard dose letrozole, by calculating the Pearson correlation between estrone and log-transformed BMI
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Day 29
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Part A Correlation of Day 29 Estradiol With Vitamin D
Délai: Day 29
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Determine if estradiol levels vary with Vitamin D levels levels after 28 days of monitored adherence to standard dose letrozole, by calculating the Pearson correlation between estradiol and log-transformed Vitamin D level
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Day 29
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Part A Correlation of Day 29 Estrone With Vitamin D
Délai: Day 29
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Determine if estrone levels vary with Vitamin D levels levels after 28 days of monitored adherence to standard dose letrozole, by calculating the Pearson correlation between estrone and log-transformed Vitamin D level
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Day 29
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Part B Change in Estradiol Level After Double Dose of Letrozole
Délai: Day 29 to Day 58
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In overweight/obese patients enrolled in part B, determine if blood levels of estradiol levels changed from before to after the double dose of letrozole
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Day 29 to Day 58
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Plasma Letrozole
Délai: Day 29 and day 58
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Day 29 and day 58
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Endocrine Symptoms During Part A of Study
Délai: baseline, day 29 (end of part A)
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Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Sub-scale (FACT-ES) consists of 19 questions answered of a Likert scale.
The sub-scale score ranges from 0 to 76 and the higher the score the better the quality of life
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baseline, day 29 (end of part A)
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Endocrine Symptoms During Part B of the Study
Délai: day 29 (end of part A) and day 58 (end of part B)
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Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Sub-scale (FACT-ES) consists of 19 questions answered of a Likert scale.
The sub-scale score ranges from 0 to 76 and the higher the score the better the quality of life
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day 29 (end of part A) and day 58 (end of part B)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Musculoskeletal Symptoms
Délai: baseline (day 1), day 29 (end of part A) and day 58 (end of part B)
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baseline (day 1), day 29 (end of part A) and day 58 (end of part B)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Srikala Sridhar, M.D., Princess Margaret Hospital, Canada
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2012
Première publication (Estimation)
21 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
Autres numéros d'identification d'étude
- AI Host Factors
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
The data supporting the related manuscript are kept in institutional file storage on an internal server at Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute. There are de-identification concerns in small, regionally restricted, clinical datasets which prevent these data being openly available, but data will be made available at reasonable request from the corresponding author for up to and including 5 years from publication of the related manuscript.
For all data requests please contact:
Dr David Cescon, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada. Dave.Cescon@uhn.ca
Délai de partage IPD
Up to and including 5 years from publication of the related manuscript (Elliott, Mitchell J et al. "Association between BMI, vitamin D, and estrogen levels in postmenopausal women using adjuvant letrozole: a prospective study."
NPJ breast cancer vol.
6 22. 12 Jun.
2020)
Critères d'accès au partage IPD
Reasonable request
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .