Le gène COX-2 et le système immunitaire

Il s'agit d'une étude transversale contrôlée conçue pour étudier l'association de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans le gène de la cyclooxygénase-2 (COX2), également appelé prostaglandine endoperoxydase synthase 2 (PTGS2), sur la différenciation et la fonction des lymphocytes T. Plus précisément, l'impact de la région promotrice SNP 765G>C (rs20417) et de la 3 région non traduite (UTR) SNP 8473T>C (rs5275) sur la différenciation et la fonction des cellules T auxiliaires (Th) 2, Th9 et Th17 sera examiné. . Adultes non hispaniques, blancs ou noirs/afro-américains, non enceintes, âgés de 18 à 65 ans, qui sont de type sauvage (WT), en ce qui concerne les SNP 765G>C et 8473T>C, WT en ce qui concerne 765G> C et homozygote pour 8473T>C, et homozygote pour 765G>C et 8473T>C seront recrutés dans un total de trois groupes de génotypes. Les participants potentiels seront identifiés à partir du registre des polymorphismes environnementaux, contactés par lettre de recrutement et présélectionnés pour leur éligibilité. Les personnes présélectionnées fourniront un consentement verbal pour refuser l'analyse des certadata, une tasse de collecte d'urine et des instructions de pré-visite. Les participants assisteront à une seule visite d'étude qui aura lieu à l'unité de recherche clinique (CRU) de l'Institut national des sciences de la santé environnementale (NIEHS). Au cours de cette visite, un consentement éclairé écrit sera obtenu, et il y aura un dépistage final et une détermination de l'éligibilité, un examen des antécédents médicaux, des signes vitaux, un examen physique et des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. À partir du sang périphérique, les sous-ensembles de lymphocytes, les niveaux de prostaglandines et les niveaux de cytokines seront déterminés ; les métabolites stables des prostaglandines, la créatinine, les protéines totales et l'albumine seront mesurés dans l'urine. Les lymphocytes seront isolés du sang périphérique pour des analyses ex vivo. Les caractéristiques démographiques (c'est-à-dire l'âge) seront comparées entre les groupes et, dans la mesure du possible, le recrutement sera ciblé pour obtenir une correspondance approximative de race et de sexe entre les groupes. L'objectif principal de l'étude est de déterminer si les SNP 765G>C ou 8473T>C présentent une différenciation modifiée des cellules Th2, Th9 et Th17 en examinant des sous-ensembles de lymphocytes in vivo. L'étude examinera également l'impact de ces deux SNP sur les taux circulants de cytokines Th2/Th9/Th17 et de prostaglandines in vivo, sur la différenciation des lymphocytes T CD4+ naïfs en sous-ensembles de lymphocytes Th in vitro, et sur la production lymphocytaire de cytokines et de prostaglandines dans vitro.