Gen COX-2 i układ odpornościowy

Jest to przekrojowe, kontrolowane badanie mające na celu zbadanie związku polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w genie cyklooksygenazy-2 (COX2), zwanym także syntazą endoperoksydazy prostaglandyny 2 (PTGS2), z różnicowaniem i funkcją komórek T. W szczególności zbadany zostanie wpływ regionu promotora SNP 765G>C (rs20417) i 3 regionu nieulegającego translacji (UTR) SNP 8473T>C (rs5275) na różnicowanie i funkcję komórek pomocniczych T (Th) 2, Th9 i Th17 . Osoby niebędące Hiszpanami, rasy białej lub czarnej/Afroamerykanów, niebędące w ciąży, w wieku 18-65 lat, które są typem dzikim (WT), zarówno w odniesieniu do SNP 765G>C, jak i 8473T>C, WT w odniesieniu do 765G> C i homozygoty pod względem 8473T>C oraz homozygoty zarówno pod względem 765G>C, jak i 8473T>C zostaną zwerbowane do łącznie trzech grup genotypowych. Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani z Rejestru polimorfizmów środowiskowych, skontaktuje się z nimi za pośrednictwem listu rekrutacyjnego i zostanie wstępnie sprawdzony pod kątem kwalifikowalności. Osoby poddane wstępnej selekcji udzielą ustnej zgody na wstrzymanie analizy certadata, kubeczka do zbiórki moczu oraz instrukcji przed wizytą. Uczestnicy wezmą udział w jednej wizycie studyjnej, która odbędzie się w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) Narodowego Instytutu Nauk o Zdrowiu Środowiskowym (NIEHS). Podczas tej wizyty zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda, nastąpi ostateczne badanie przesiewowe i ustalenie uprawnień, przegląd historii medycznej, parametry życiowe, badanie fizykalne oraz zostaną pobrane próbki krwi i moczu. Z krwi obwodowej zostaną określone podzbiory limfocytów, poziomy prostaglandyn i poziomy cytokin; stabilne metabolity prostaglandyn, kreatynina, białko całkowite i albuminy będą oznaczane w moczu. Limfocyty zostaną wyizolowane z krwi obwodowej do analiz ex vivo. Cechy demograficzne (tj. wiek) zostaną porównane między grupami, a jeśli to możliwe, rekrutacja będzie ukierunkowana na osiągnięcie przybliżonego dopasowania rasy i płci w grupach. Głównym celem badania jest ustalenie, czy SNP 765G>C lub 8473T>C wykazują zmienione różnicowanie komórek Th2, Th9 i Th17, poprzez badanie podzbiorów limfocytów in vivo. W badaniu zbadany zostanie również wpływ tych dwóch SNP na poziomy krążących cytokin Th2/Th9/Th17 i prostaglandyn in vivo, na różnicowanie naiwnych limfocytów T CD4+ do podzbiorów komórek Th in vitro oraz na produkcję cytokin i prostaglandyn przez limfocyty w in vitro.