El gen COX-2 y el sistema inmunológico

Este es un estudio transversal controlado diseñado para investigar la asociación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen de la ciclooxigenasa-2 (COX2), también llamado prostaglandina endoperoxidasa sintasa 2 (PTGS2), en la diferenciación y función de las células T. Específicamente, se examinará el impacto de la región promotora SNP 765G>C (rs20417) y la 3 región no traducida (UTR) SNP 8473T>C (rs5275) en la diferenciación y función de las células T colaboradoras (Th) 2, Th9 y Th17. . Adultos no hispanos, blancos o negros/afroamericanos, no embarazadas, de 18 a 65 años de edad, que son de tipo salvaje (WT), con respecto a los SNP 765G>C y 8473T>C, WT con respecto a 765G> C y homocigotos para 8473T>C, y homocigotos para 765G>C y 8473T>C se reclutarán en un total de tres grupos de genotipos. Los participantes potenciales serán identificados del Registro de Polimorfismos Ambientales, contactados por carta de reclutamiento y preseleccionados para determinar su elegibilidad. Las personas preseleccionadas darán su consentimiento verbal para retener el análisis de certadadata, una taza de recolección de orina e instrucciones previas a la visita. Los participantes asistirán a una única visita de estudio que tendrá lugar en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS). Durante esta visita, se obtendrá el consentimiento informado por escrito y se realizará una evaluación final y una determinación de elegibilidad, revisión del historial médico, signos vitales, examen físico y se recolectarán muestras de sangre y orina. A partir de sangre periférica, se determinarán los subconjuntos de linfocitos, los niveles de prostaglandinas y los niveles de citoquinas; Los metabolitos de prostaglandina estables, la creatinina, la proteína total y la albúmina se medirán en la orina. Se aislarán linfocitos de sangre periférica para análisis ex vivo. Las características demográficas (es decir, la edad) se compararán entre los grupos y, cuando sea posible, el reclutamiento se orientará para lograr una coincidencia aproximada de raza y género en todos los grupos. El objetivo principal del estudio es determinar si los SNP 765G>C o 8473T>C exhiben una diferenciación alterada de células Th2, Th9 y Th17 mediante el examen de subconjuntos de linfocitos in vivo. El estudio también examinará el impacto de estos dos SNP en los niveles circulantes de citocinas Th2/Th9/Th17 y prostaglandinas in vivo, en la diferenciación de células T CD4+ vírgenes a subconjuntos de células Th in vitro, y en la producción de citocinas y prostaglandinas en los linfocitos. vitro.