Indenoisoquinoline LMP400 pour les tumeurs solides avancées et les lymphomes

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide documentée histologiquement (confirmée au Laboratoire de pathologie, NCI) ou une maladie de Hodgkin/un lymphome non hodgkinien, qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou sont associées à un minimum de patients bénéfice de survie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
• Espérance de vie > 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale ou adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (nous autoriserons les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale jusqu'à 2,5 mg/dL)

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale

    ---patients atteints d'une maladie métastatique dans le foie inférieure ou égale à 5 x LSN

  • Créatinine <1,5 x limite supérieure de la normale
  • OU

  • Clairance de la créatinine

    • supérieur ou égal à 60 ml/minute pour les patients présentant des taux de créatinine
    • supérieur ou égal à 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Les effets des indénoisoquinoléines sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'administration des indénoisoquinolines . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration des indénoisoquinoléines
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients doivent avoir récupéré au moins les niveaux d'éligibilité en raison d'événements indésirables (EI) et/ou de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure. Ils ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure, de chimiothérapie, de radiothérapie ou de traitement biologique dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C, ou 2 mois pour l'UCN-01). Les patients doivent être âgés d'au moins 2 semaines depuis que tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée étude de phase I précoce ou étude pré-phase I où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) au PI s discrétion, et devrait avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité. Cependant, les patients recevant des bisphosphonates pour n'importe quel cancer ou subissant une thérapie de privation androgénique pour le cancer de la prostate sont éligibles pour cette thérapie. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I est autorisé.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients présentant des métastases cérébrales stables pendant au moins 4 semaines après la chirurgie et/ou la radiothérapie sont éligibles.
• Maladie incontrôlée incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le LMP400. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

- Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.