Une étude de phase I sur les indénoisoquinoléines LMP400 et LMP776 chez des adultes atteints de tumeurs solides et de lymphomes récidivants

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide en rechute documentée histologiquement (confirmée au Laboratoire de pathologie, NCI) ou une maladie de Hodgkin/lymphome non hodgkinien métastatique ou non résécable pour lesquels il n'existe pas de mesures curatives standard ou qui sont associés à une survie minimale du patient bénéficier à.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• Les patients doivent avoir récupéré au moins les niveaux d'éligibilité en raison d'événements indésirables (EI) et/ou de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure. Ils ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de thérapie biologique dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C, ou 2 mois pour l'UCN-01), ou une thérapie avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase dans les 5 fois la demi-vie des inhibiteurs avant d'entrer dans le étude. Les patients doivent être (Bullet) 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée étude de phase I précoce ou étude de pré-phase I où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à l'IP s discrétion, et devrait avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité.
• Les patients doivent avoir récupéré au moins un grade inférieur ou égal aux niveaux d'éligibilité à la toxicité en raison d'événements indésirables (EI) et/ou de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'un traitement biologique antérieur. Ils ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de thérapie biologique dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C, ou 2 mois pour l'UCN-01), ou une thérapie avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase dans les 5 fois la demi-vie des inhibiteurs avant d'entrer dans le étude. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis toute administration antérieure du médicament à l'étude dans une étude exploratoire IND/Phase 0. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 1 mois depuis la fin de toute radiothérapie antérieure (supérieurs ou égaux à 2 semaines pour la radiothérapie palliative). Cependant, les patients recevant des bisphosphonates pour n'importe quel cancer ou subissant une thérapie de privation androgénique pour le cancer de la prostate sont éligibles pour cette thérapie. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I est autorisé.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale ou adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
  • Bilirubine totale* inférieure ou égale à 1,5 des limites institutionnelles normales
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale

OU

• Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/minute pour les patients dont les taux de créatinine (mesurés) sont supérieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la normale

  *nous autoriserons les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale jusqu'à 2,5 mg/dL

  • Les effets des indénoisoquinoléines sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois après l'arrêt de l'étude. . Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pour être éligibles. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel pour les nourrissons allaités secondaire au traitement de la mère par des indénoisoquinoléines, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des indénoisoquinoléines.
  • Volonté de subir des biopsies cutanées.
  • Au moment où les biopsies tumorales deviennent obligatoires plutôt que facultatives, la maladie se prête à la biopsie et la volonté de subir des biopsies ou le patient subira une procédure en raison d'une nécessité médicale au cours de laquelle le tissu peut être prélevé, ou un tissu de biopsie tumorale d'une étude de recherche précédente ou des soins médicaux sont disponibles pour soumission lors de l'inscription. Les critères de soumission des tissus sont :
• Les tissus doivent avoir été prélevés dans les 3 mois précédant l'inscription
• Le patient n'a reçu aucun traitement intermédiaire pour son cancer depuis le prélèvement de l'échantillon de tumeur

• Le tissu tumoral doit répondre aux exigences minimales décrites à la section 9.1.

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une période supérieure ou égale à 2 mois après le traitement des métastases cérébrales, sans stéroïdes ni médicaments anti-épileptiques. Ces patients peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal.
• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires, une infection connue par le VIH nécessitant un traitement antirétroviral, l'hépatite B, l'hépatite C, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une maladie cardiaque congestive symptomatique échec, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.