Étude hebdomadaire sur le carfilzomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (wCCyd) (wCCyd)

Critère d'intégration:

Liés à la maladie

1. Le patient est un patient MM nouvellement diagnostiqué.
2. Le patient est âgé de ≥ 65 ans ou qui n'est pas éligible à une greffe de cellules souches autologues.

3. Le patient a une maladie mesurable, définie comme suit : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas nécessairement, ≥ 0,5 g/dL de protéine M) et, le cas échéant, excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures. Pour les patients atteints de MM oligo- ou non sécrétoire, il est nécessaire qu'ils aient un plasmocytome mesurable> 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan) ou un rapport de chaînes légères libres anormal (n.v. : 0,26-1,65). Nous prévoyons que moins de 10 % des patients admis dans cette étude seront des MM oligo- ou non sécrétoires avec des chaînes légères libres uniquement afin de maximiser l'interprétation des résultats des avantages.

   Démographique:

4. Âge ≥ 18 ans.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.

6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (annexe F).

   Laboratoire:

7. Fonction hépatique adéquate, avec ALT sérique ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine directe sérique ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) dans les 14 jours précédant la randomisation.
8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dans les 14 jours précédant la randomisation.
9. Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
10. Alanine transaminase (ALT) : ≤ 3 x la LSN.
11. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant la randomisation (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives de l'établissement).
12. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L (≥ 30 × 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant la randomisation.

13. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 15 mL/minute dans les 7 jours précédant la randomisation, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (par exemple, Cockcroft et Gault).

    Éthique/Autre :

14. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
15. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter la poursuite des tests de grossesse et la pratique de la contraception.
16. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception.

Critère d'exclusion:

Liés à la maladie :

1. Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes ; ≤ à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours)
2. Patient atteint d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire.

3. Patients atteints de MM non sécrétoire, sauf si des chaînes légères libres sériques sont présentes et que le rapport est anormal.

   Conditions concurrentes :

4. Femelles gestantes ou allaitantes (Annexe I).
5. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la randomisation.
6. Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant la randomisation.
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
8. Infection active par l'hépatite B ou C.
9. Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie des sinus, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'un système de conduction de grade 3 anomalies sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
10. Hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la randomisation.
11. Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
12. Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant la randomisation.
13. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
14. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
15. Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation.
16. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.