Estudo Semanal de Carfilzomibe, Ciclofosfamida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticados (wCCyd) (wCCyd)

Critério de inclusão:

Relacionado a doenças

1. O paciente é um paciente com MM recém-diagnosticado.
2. O paciente tem idade ≥ 65 anos ou não é elegível para transplante autólogo de células-tronco.

3. O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, ≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina > 200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício.

   Demográfico:

4. Idade ≥ 18 anos.
5. Esperança de vida ≥ 3 meses.

6. Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apêndice F).

   Laboratório:

7. Função hepática adequada, com ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) nos 14 dias anteriores à randomização.
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dentro de 14 dias antes da randomização.
9. Cálcio sérico corrigido ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
10. Alanina transaminase (ALT): ≤ 3 x LSN.
11. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes da randomização (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais).
12. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L (≥ 30 × 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) dentro de 14 dias antes da randomização.

13. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/min nos 7 dias anteriores à randomização, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault).

    Ético/Outro:

14. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
15. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção.
16. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.

Critério de exclusão:

Relacionado à doença:

1. Tratamento prévio com terapia anti-mieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroide; ≤ ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias)
2. Paciente com mieloma múltiplo recidivado ou refratário.

3. Pacientes com MM não secretor, a menos que cadeias leves livres séricas estejam presentes e a proporção seja anormal.

   Condições Simultâneas:

4. Fêmeas grávidas ou lactantes (Apêndice I).
5. Cirurgia de grande porte 21 dias antes da randomização.
6. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da randomização.
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
8. Infecção ativa por hepatite B ou C.
9. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
10. Hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da randomização.
11. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
12. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da randomização.
13. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
14. Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
15. Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da randomização.
16. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.