Pathologie dans le cerveau après mTBI - Une étude IRM multimodale

Plus de 25 000 personnes au Danemark reçoivent chaque année un diagnostic de commotio cerebri à la suite d'un traumatisme crânien (National Patient Registry, 1996), et des études étrangères rapportent que jusqu'à 5 à 15 % d'entre elles présentent des symptômes qui persistent au-delà de 3 mois (5 ). Les symptômes post-commotio (PCS) sont généralement divisés en symptômes physiques, cognitifs et émotionnels et comprennent les maux de tête, la fatigue, la perte de mémoire, le stress, etc. Il est connu des études antérieures sur les traumatismes crâniens que le coût du processus invalidant et l'absence d'intervention à long terme sont très coûteux (11). Au Danemark, il n'existe à ce jour aucun traitement systématique ou cohérent pour les personnes présentant des symptômes persistants 3 mois après une commotio cerebri, et un manque de connaissances générales sur la pathologie et la normalisation en matière de diagnostic et de pronostic font également défaut.

Commotio cerebri, également connu sous le nom de lésion cérébrale traumatique légère (mTBI) est souvent défini comme un stimulus traumatique exogène qui provoque une perturbation physiologique de la fonction cérébrale (American Congress of Rehabilitation Medicine). Cela comprend une cascade biochimique, un œdème, des micro-hémorragies, une lésion axonale diffuse (DAI) et des changements d'activité entre les réseaux internes du cerveau (12, 13).

Dans les traumatismes graves, les méthodes de numérisation conventionnelles telles que la tomographie par ordinateur (CT) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent détecter une rupture osseuse, un œdème et des micro-hémorragies, mais dans le cas d'un TCC, il est souvent difficile de détecter un œdème ou des micro-hémorragies, et le les méthodes conventionnelles ne sont souvent pas assez sensibles pour montrer la pathologie, surtout au-delà de la période aiguë, bien que les patients continuent à avoir des symptômes physiques ainsi que des problèmes cognitifs et émotionnels (6, 12).

Plus de techniques d'IRM, qui ne sont pas couramment utilisées en clinique, ont vérifié à la fois le DAI et les changements dans le réseau cortical par rapport aux témoins sains (12). L'une d'elles est la méthode d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) qui peut être utilisée pour détecter le DAI dans la substance blanche (WM). Les études DTI confirment DAI dans plusieurs zones MW après mTBI (12). D'autres études ont montré que le DAI détecté par DTI à plusieurs endroits de la MW est en corrélation avec des problèmes cognitifs après mTBI (1,2,6,13).

Une méthode d'IRM plus récente et moins étudiée est l'imagerie par aplatissement diffusif (DKI) qui peut afficher le DAI dans la MW et s'avérer plus sensible que le DTI pour la détection des dommages dans la matière grise (GM) (3, 4). Une étude chez l'homme a montré des différences significatives entre les individus avec un TCLm et les témoins sains, dans le thalamus et plusieurs zones MW (3). Cette étude a également montré une corrélation entre les marqueurs DKI dans le thalamus et la capsula interne avec des problèmes cognitifs dans plusieurs domaines après mTBI. Il est donc suggéré d'utiliser le DKI en plus du DTI pour détecter les lésions tissulaires à la fois dans la MW et dans la GM.

Une autre méthode d'IRM qui a montré des résultats prometteurs en ce qui concerne le mTBI est l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (fMRI-rs). Rs-fMRI a montré des différences entre la connectivité du réseau cérébral chez les patients atteints de mTBI par rapport aux témoins sains (9). Une étude basée sur la théorie Default Mode Network (DMN) a également montré un degré élevé de sensibilité et de spécificité dans une classification de patients en phase subaiguë (8).

Généralement, il manque encore plus d'études longitudinales, de publications plus importantes avec plus de participants et un consensus sur les domaines associés à la pathologie vérifiée par IRM. De plus, les corrélations entre les marqueurs IRM et les problèmes physiques, cognitifs et émotionnels restent à résoudre.

L'objectif est d'utiliser trois méthodes d'analyse basées sur la recherche pour détecter les lésions tissulaires dans le cerveau des personnes après une commotion cérébrale, à la fois aiguë et 3 mois après l'accident. De plus, la corrélation entre les fabricants d'IRM et les symptômes physiques, cognitifs et émotionnels enregistrés après une commotion cérébrale doit être examinée.

On suppose qu'il y aura un changement dans l'aplatissement moyen dans le thalamus, le corps calleux et le campus de l'hippopotame entre le départ et le suivi. En secondaire, nous examinons le changement de la diffusivité moyenne et de l'anisotropie fractionnelle dans le thalamus, le corps calleux et le campus de l'hippopotame de la ligne de base au suivi et pour les deux DKI et DTI, nous examinons la différence entre les sujets mTBI et les témoins sains au stade aigu et au suivi- en haut. De plus, nous examinons la corrélation des marqueurs IRM avec la gravité du SCP de manière aiguë et lors du suivi. Enfin, l'IRMf rs et le réseau en mode par défaut devraient différer entre les deux groupes

Matériels et méthodes

La conception de l'étude est un essai observationnel contrôlé avec suivi. 35 personnes atteintes de TCLm et 35 témoins sains appariés (âge et sexe) sont examinés. Les personnes atteintes de mTBI sont scannées dans les 14 premiers jours après mTBI et lors du suivi 3 mois après. Les contrôles ne sont scannés qu'une seule fois.

Les examens IRM seront effectués sur des scanners IRM approuvés CE à l'hôpital universitaire d'Aarhus, Noerrebrogade 44, 8000 Aarhus C, Danemark. Un protocole standard pour l'IRM sera utilisé contenant un T1 structurel, une image pondérée en fonction de la sensibilité (SWI) et une séquence T2 FLAIR dans le but de visualiser l'anatomie, les micro-hémorragies et l'œdème. On s'attend à ce que les résultats du protocole standard soient présents au stade aigu, mais seulement pour certains lors du suivi.

La nouveauté de l'étude actuelle est l'utilisation d'une séquence d'analyse DKI plus rapide optimisée et nouvellement développée, qui permet d'utiliser DKI dans une configuration clinique. De plus, à ce jour, il n'a pas été fourni de suivi à 3 mois après un TCC avec ICD (étude Grossman de 9 mois).

Questionnaires sur les symptômes :

Au départ et à 3 mois de suivi, trois questionnaires doivent être remplis "The Rivermead postcomcussion symptom questionnaire", "The Symptom Checklist" (SCL-8AD) et The Brief Illness Perception questionnaire" (BIPQ). Les personnes de contrôle rempliront également ces questionnaires.

Considérations statistiques :

Les calculs de puissance de l'étude à venir sont basés sur des études antérieures de Grossman et. al.(3) MK dans PTH à ​​l'inclusion : 35 sujets TBI m (moyenne 0,74, écart-type 0,08), 35 contrôles sains (moyenne 0,89, écart-type 0,04), puissance = 100 % MK dans PTH au suivi : 25 TBI m (moyenne 0,78, sd 0,06), 25 contrôles sains (moyenne 0,89, sd 0,12) puissance = 96% Une ANOVA sera utilisée pour tester la différence de signal aux deux temps (<14 jours et 3 mois après mTBI).

De plus, une comparaison par paires sera effectuée entre les individus mTBI. Les résultats primaires et secondaires seront affichés non corrigés et Bonferroni corrigés.

Les régions et les paramètres qui présentent des différences significatives seront comparés aux scores de symptômes à l'aide de la corrélation de rang de Spearman, contrôlés pour l'âge et le sexe.

Risques, effets secondaires et inconvénients :

IRM :

Tous les participants au projet examineront une liste de contrôle par rapport aux contre-indications pour. Il n'y a aucune preuve d'effets nocifs de l'IRM, si ces précautions sont suivies. De plus, les sujets reçoivent des bouchons d'oreille pour se protéger du bruit du scanner.

Les scans cliniques seront vus par un neuroradiologue et si une anomalie est suspectée, les images seront évaluées plus avant. Si l'anomalie est réelle, le sujet subira un examen supplémentaire et des conseils appropriés seront effectués par le neuroradiologue concerné.

Bien que les images de la partie recherche ne soient pas principalement utilisées à des fins cliniques, aucune évaluation diagnostique clinique ne sera effectuée à partir de ces scintigraphies cérébrales et elles ne sont pas nécessairement évaluées par une personne ayant une compétence radiologique clinique.

Énoncé d'éthique de la recherche :

Les techniques utilisées sont non invasives et n'incluent pas de méthodes telles que les cathéters intravasculaires, l'injection d'agents de contraste ou tout autre médicament. Il n'y a pas de danger d'irradiation et les études ne sont pas associées à des effets secondaires, des risques ou des inconvénients importants pour les participants.

Le projet n'implique que des sujets compétents participant volontairement après des informations verbales et écrites adéquates et un consentement écrit. La participation peut à tout moment quitter l'étude et l'investigation sans avoir à s'en justifier. L'étude elle-même n'implique pas de traitement et si le sujet retire son accord, cela n'affecte pas son droit à un traitement présent ou futur

Recrutement:

Les personnes souffrant de commotions cérébrales seront recrutées au sein du département de radiologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. Les contrôles sont recrutés dans le système de recrutement Sona Systems et par des affiches avec des informations de contact.

Notification à l'Agence de protection des données :

Le projet est enregistré auprès de l'inspection des données de la région Midtjylland de la "Recherche scientifique de la santé dans la région centrale du Danemark". Les renseignements personnels resteront confidentiels et seront détruits une fois l'étude terminée. Le projet progresse conformément à la loi sur le traitement des données personnelles (http://www.datatilsynet.dk/borger/forskningsprojekter/).

Publication des résultats :

La publication des résultats du projet sera coordonnée par le chef de projet conformément aux directives spécifiées dans les "Lignes directrices pour une bonne pratique scientifique" (Comité sur la malhonnêteté scientifique, 1998).

Les résultats positifs comme négatifs, et les résultats sur lesquels on ne peut pas conclure, seront publiés dans des revues scientifiques internationales.

Aide financière:

Le projet est initié par l'Hôpital de Hammel Neuro Center. Il n'y a pas de parrainage ou d'intérêts économiques secondaires impliqués dans le projet.