Efficacité et innocuité du cadazolide par rapport à la vancomycine chez les sujets atteints de diarrhée associée à Clostridium difficile
31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion
Une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle pour comparer l'efficacité et l'innocuité du cadazolide par rapport à la vancomycine chez des sujets atteints de diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD).
Cette étude clinique est menée pour évaluer l'efficacité du cadazolide par rapport à la vancomycine chez des sujets atteints de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les sujets sélectionnés pour participer à l'étude sont traités soit avec du cadazolide soit avec de la vancomycine pendant 10 jours.
A la fin du traitement, la guérison clinique est évaluée ; les sujets sont ensuite suivis pour évaluer toute récidive de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
631
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cordoba, Argentine, 5000
- Investigator Site
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La Plata, Argentine, 1900
- Investigator Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Investigator Site
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Investigator Site
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Gent, Belgique, 9000
- Investigator Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigator Site
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Belo Horizonte, Brésil, 30150
- Investigator Site
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Porto Alegre, Brésil, 90160-093
- Investigator Site
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- Investigator Site
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Investigator Site
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Investigator Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Investigator Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- Investigator Site
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Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- Investigator Site
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Santiago, Chili, 7560171
- Investigator Site
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Santiago, Chili, 8431657
- Investigator Site
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Investigator Site
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Seoul, Corée, République de, 136-705
- Investigator Site
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Seoul, Corée, République de, 158-710
- Investigator Site
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Pozega, Croatie, 34000
- Investigator Site 2788
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Zagreb, Croatie, 10 000
- Investigator Site 2780
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Zagreb, Croatie, 10 000
- Investigator Site 2781
-
Zagreb, Croatie, 10 000
- Investigator Site 2784
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Zagreb, Croatie, 10 000
- Investigator Site 2785
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Zagreb, Croatie, 10 001
- Investigator Site 2786
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Athens, Grèce, 10676
- Investigator Site
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Athens, Grèce, 12462
- Investigator Site
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Athens, Grèce
- Investigator Site
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Piraeus, Grèce, 18536
- Investigator Site
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Budapest, Hongrie, 1088
- Investigator Site
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Debrecen, Hongrie, 4043
- Investigator Site
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Szekszard, Hongrie, 7100
- Investigator Site
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Hadera, Israël, 38100
- Investigator Site
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Haifa, Israël, 31096
- Investigator Site
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Holon, Israël, 58100
- Investigator Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Investigator Site
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Kfar Saba, Israël, 44281
- Investigator Site
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Petach Tikva, Israël, 49100
- Investigator Site
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Ramat-Gan, Israël, 52621
- Investigator Site
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Bucharest, Roumanie, 021105
- Investigator Site
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Bucharest, Roumanie, 021659
- Investigator Site
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Cluj-Napoca, Roumanie, 40000
- Investigator Site
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Galati, Roumanie, 800179
- Investigator Site
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Iasi, Roumanie, 700116
- Investigator Site
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Bratislava, Slovaquie, 950 01
- Investigator Site
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Nitra, Slovaquie, 833 05
- Investigator Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Investigator Site
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Opava, Tchéquie, 746 01
- Investigator Site
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Ostrava, Tchéquie, 708 52
- Investigator Site
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Praha, Tchéquie, 150 06
- Investigator Site
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Praha 4, Tchéquie, 140 21
- Investigator Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249-0006
- Investigator Site
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California
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Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
- Investigator Site
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Mission Hills, California, États-Unis, 91345
- Investigator Site
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Investigator Site
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Investigator Site
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
- Investigator Site
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Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34987
- Investigator Site
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Stuart, Florida, États-Unis, 34994
- Investigator Site
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Investigator Site
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Investigator Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Investigator Site
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, États-Unis, 42101
- Investigator Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Investigator Site
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- Investigator Site
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Maine
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Lewiston, Maine, États-Unis, 04240
- Investigator Site
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Maryland
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Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
- Investigator Site
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Massachusetts
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Framingham, Massachusetts, États-Unis, 01701
- Investigator Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Investigator Site
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Investigator Site
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Investigator Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
- Investigator Site
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Montana
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Butte, Montana, États-Unis, 59701
- Investigator Site
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
- Investigator Site
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Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- Investigator Site
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
- Investigator Site
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Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
- Investigator Site
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Kinston, North Carolina, États-Unis, 28501
- Investigator Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 68198-5456
- Investigator Site
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Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- Investigator Site
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
- Investigator Site
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Pennsylvania
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Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- Investigator Site
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19101-4206
- Investigator Site
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Texas
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Cypress, Texas, États-Unis, 77433
- Investigator Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235-9173
- Investigator Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77025
- Investigator Site
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Utah
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West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
- Investigator Site
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Virginia
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Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
- Investigator Site
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Washington
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Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Investigator Site
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Investigator Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé.
- Homme ou femme ≥ 18 ans. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate et fiable.
- Sujet avec un diagnostic de DACD légère à modérée ou sévère (première occurrence ou première récidive dans les 3 mois) avec : Diarrhée : un changement des habitudes intestinales avec > 3 selles liquides ou non formées (UBM) dans les 24 heures précédant la randomisation, ET Positif Test de toxine C. difficile sur un échantillon de selles produit dans les 72 heures précédant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Plus d'un épisode précédent de CDAD dans la période de 3 mois précédant la randomisation.
- Preuve de DACD potentiellement mortelle ou fulminante.
- Probabilité de décès dans les 72 heures quelle qu'en soit la cause.
- Antécédents de colites inflammatoires, de douleurs abdominales chroniques ou de diarrhée chronique.
- Traitement antimicrobien actif contre la CDAD administré pendant > 24 heures sauf en cas d'échec du traitement au métronidazole (MTF)
- Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments à l'étude, aux oxazolidinones ou aux quinolones.
- Incapable ou refusant de se conformer à toutes les exigences du protocole.
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cadazolide
Les sujets reçoivent du cadazolide oral 250 mg deux fois par jour (bid) et un placebo oral correspondant à la vancomycine 4 fois par jour (qid) pendant 10 jours
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Cadazolide 250 mg sous forme de suspension buvable deux fois par jour.
Autres noms:
Capsules placebo correspondant à la vancomycine et administrées par voie orale 4 fois par jour
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Comparateur actif: Vancomycine
Les sujets reçoivent de la vancomycine orale 125 mg qid et un placebo oral correspondant au cadazolide bid pendant 10 jours
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Placebo correspondant au cadazolide et administré par voie orale deux fois par jour
Vancomycine 125 mg sous forme de gélules orales 4 fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison clinique (CCR) dans la population per-protocole
Délai: Jusqu'au jour 12 en moyenne (fin de traitement + 2 jours)
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La guérison clinique (CC) est définie comme suit : • Résolution de la diarrhée (≤ 3 selles non formées par jour pendant au moins 2 jours consécutifs) pendant le traitement à l'étude et maintenue pendant 2 jours après la fin du traitement (EOT), ET • Aucune autre traitement antimicrobien actif contre la diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) ou la greffe de microbiote fécal entre la première dose du médicament à l'étude et 2 jours après l'EOT.
Le CCR est le pourcentage de sujets avec une guérison clinique.
Les analyses sont effectuées sur deux ensembles d'analyse.
Les résultats sur l'ensemble par protocole (PPS) sont rapportés ci-dessous.
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Jusqu'au jour 12 en moyenne (fin de traitement + 2 jours)
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Taux de guérison clinique (CCR) dans la population en intention de traiter modifiée
Délai: Jusqu'au jour 12 en moyenne (fin de traitement + 2 jours)
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La guérison clinique est définie comme suit : • Résolution de la diarrhée (ROD) (≤ 3 selles non formées (UBM) par jour pendant au moins 2 jours consécutifs) pendant le traitement à l'étude et maintenue pendant 2 jours après la fin du traitement (EOT), ET • Aucun traitement antimicrobien supplémentaire actif contre la diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) ou la greffe de microbiote fécal (FMT) entre la première dose du médicament à l'étude et 2 jours après l'EOT (inclus).
Le CCR est le pourcentage de sujets avec une guérison clinique.
Les analyses sont effectuées sur deux ensembles d'analyse.
Les résultats de l'ensemble en intention de traiter modifié (mITT) sont rapportés ci-dessous.
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Jusqu'au jour 12 en moyenne (fin de traitement + 2 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de guérison soutenue (SCR) dans la population en intention de traiter modifiée
Délai: Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28-32 jours)
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La guérison soutenue est définie pour chaque sujet ayant une guérison clinique et aucune récidive.
Le SCR est le pourcentage de sujets avec une guérison soutenue.
L'analyse principale est effectuée sur l'ensemble en intention de traiter modifié (mITT).
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Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28-32 jours)
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Estimations de Kaplan-Meier pour la résolution de la diarrhée (ROD)
Délai: Jusqu'au jour 10
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La résolution de la diarrhée (ROD) est définie comme pas plus de 3 selles non formées par jour pendant au moins deux jours consécutifs pour les sujets sous traitement à l'étude. Les estimations de Kaplan-Meier (estimations KM) pour avoir un événement (ROD) sont rapportées pour chaque point dans le temps. |
Jusqu'au jour 10
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Changement de la ligne de base au jour 3 dans les scores de domaine des symptômes quotidiens de l'infection à Clostridium difficile (CDI) Patient-Reported Outcome (CDI-DaySyms PRO)
Délai: Du début à la fin du traitement (10 jours après le début du médicament à l'étude) + 2 jours
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CDI-DaySyms PRO est un questionnaire évaluant 10 symptômes pertinents pour les sujets atteints de DACD et regroupés en 3 domaines : symptômes de diarrhée, symptômes abdominaux et systémiques/autres.
Les sujets évaluent la gravité de chaque élément comme Aucune, Légère, Modérée, Sévère ou Très sévère, convertie en scores numériques de 0 à 4, respectivement.
Le score quotidien du domaine est calculé comme la moyenne des réponses non manquantes pour ce domaine ce jour-là.
Une valeur négative pour le changement par rapport à la ligne de base correspond à une amélioration du score du domaine.
Les trois domaines sont évalués de manière hiérarchique, en commençant par les symptômes de la diarrhée, puis les symptômes abdominaux et enfin les symptômes systémiques/autres.
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Du début à la fin du traitement (10 jours après le début du médicament à l'étude) + 2 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation par l'investigateur du taux de réponse clinique (ICR) à la visite 4 dans la population en intention de traiter modifiée
Délai: Jusqu'au jour 12 en moyenne (jusqu'à la fin du traitement + 2 à 4 jours)
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Le taux d'ICR (%) est le pourcentage de sujets présentant une réponse clinique évalués comme guéris selon le propre jugement de l'investigateur.
Les sujets dont l'évaluation est manquante sont considérés comme non guéris pour l'analyse.
Le taux d'ICR est utilisé comme mesure de soutien du critère principal d'évaluation de l'efficacité (CCR).
Les analyses sont effectuées sur deux ensembles d'analyse.
Les résultats de l'ensemble en intention de traiter modifié (mITT) sont rapportés ci-dessous.
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Jusqu'au jour 12 en moyenne (jusqu'à la fin du traitement + 2 à 4 jours)
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Évaluation par l'investigateur du taux de réponse clinique (ICR) lors de la visite 4 dans la population per-protocole
Délai: Jusqu'au jour 12 en moyenne (jusqu'à la fin du traitement + 2 à 4 jours)
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Le taux d'ICR (%) est le pourcentage de sujets présentant une réponse clinique évalués comme guéris selon le propre jugement de l'investigateur.
Le taux d'ICR (%) est le pourcentage de sujets avec ICR évalués comme guéris.
Les sujets dont l'évaluation est manquante sont considérés comme non guéris pour l'analyse.
Le taux d'ICR est utilisé comme mesure de soutien du critère principal d'évaluation de l'efficacité (CCR).
Les analyses sont effectuées sur deux ensembles d'analyse.
Les résultats sur l'ensemble par protocole (PPS) sont rapportés ci-dessous.
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Jusqu'au jour 12 en moyenne (jusqu'à la fin du traitement + 2 à 4 jours)
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Taux de guérison soutenue (SCR) dans la population per-protocole
Délai: Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28-32 jours)
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La guérison soutenue est définie pour chaque sujet ayant une guérison clinique et aucune récidive.
Le SCR est le pourcentage de sujets avec une guérison soutenue.
Les analyses effectuées sur l'ensemble modifié en intention de traiter (mITT) sont répétées sur l'ensemble per-protocole (PPS) pour la sensibilité.
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Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28-32 jours)
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Taux de récurrence
Délai: Entre J13 et J40 en moyenne (de fin de traitement + 3 jours et fin de traitement + 30 jours)
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La récidive est définie comme la survenue d'un nouvel épisode de diarrhée (> 3 selles non formées n'importe quel jour entre la fin du traitement + 3 jours et la fin du traitement + 30 jours) Le taux de récidive est le pourcentage de sujets évalués comme ayant une récidive parmi les sujets avec guérison clinique.
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Entre J13 et J40 en moyenne (de fin de traitement + 3 jours et fin de traitement + 30 jours)
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Évaluation par l'investigateur du taux de réponse soutenue (taux ISR) lors de la visite 5
Délai: Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28 à 32 jours)
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Le taux d'ISR (%) est le pourcentage de sujets évalués comme guérison durable à la visite 5, selon le propre jugement de l'investigateur.
La guérison soutenue est définie pour chaque sujet ayant une guérison clinique et aucune récidive.
Les sujets dont l'évaluation est manquante sont considérés comme ayant une « guérison non durable » pour l'analyse.
Le taux d'ISR est utilisé comme mesure de soutien du paramètre secondaire d'efficacité (SCR).
Les analyses sont effectuées sur l'ensemble en intention de traiter modifié (mITT).
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Entre J38 et J42 en moyenne (fin de traitement + 28 à 32 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Anne Claire Marrast, MD, Actelion
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gerding DN, Cornely OA, Grill S, Kracker H, Marrast AC, Nord CE, Talbot GH, Buitrago M, Gheorghe Diaconescu I, Murta de Oliveira C, Preotescu L, Pullman J, Louie TJ, Wilcox MH. Cadazolid for the treatment of Clostridium difficile infection: results of two double-blind, placebo-controlled, non-inferiority, randomised phase 3 trials. Lancet Infect Dis. 2019 Mar;19(3):265-274. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30614-5. Epub 2019 Jan 29.
- Kleinman L, Talbot GH, Hunsche E, Schuler R, Nord CE. The CDI-DaySyms: Content Development of a New Patient-Reported Outcome Questionnaire for Symptoms of Clostridium difficile Infection. Value Health. 2018 Apr;21(4):441-448. doi: 10.1016/j.jval.2017.08.3017. Epub 2017 Nov 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
9 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2013
Première publication (Estimé)
14 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Infections
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Clostridium
- Diarrhée
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Vancomycine
- Oxazolidinones
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-061A302
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .