- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01983683
Účinnost a bezpečnost kadazolidu versus vankomycin u pacientů s průjmem spojeným s Clostridium Difficile
26. dubna 2018 aktualizováno: Actelion
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti kadazolidu versus vankomycinu u subjektů s průjmem spojeným s Clostridium Difficile (CDAD).
Tato klinická studie se provádí za účelem posouzení účinnosti cadazolidu ve srovnání s vankomycinem u subjektů s průjmem spojeným s Clostridium difficile (CDAD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Subjekty vybrané pro účast ve studii jsou léčeny buď kadazolidem nebo vankomycinem po dobu 10 dnů.
Na konci léčby se hodnotí klinické vyléčení; subjekty jsou pak sledovány, aby se vyhodnotila jakákoli recidiva onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
631
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Investigator site
-
La Plata, Argentina, 1900
- Investigator site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Investigator site
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- Investigator site
-
Gent, Belgie, 9000
- Investigator site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigator site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30150
- Investigator site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90160-093
- Investigator site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7560171
- Investigator site
-
Santiago, Chile, 8431657
- Investigator site
-
-
-
-
-
Pozega, Chorvatsko, 34000
- Investigator Site 2788
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Investigator Site 2780
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Investigator Site 2781
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Investigator Site 2784
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Investigator Site 2785
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 001
- Investigator Site 2786
-
-
-
-
-
Hadera, Izrael, 38100
- Investigator site
-
Haifa, Izrael, 31096
- Investigator site
-
Holon, Izrael, 58100
- Investigator site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Investigator site
-
Kfar Saba, Izrael, 44281
- Investigator site
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Investigator site
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- Investigator site
-
-
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- Investigator site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Investigator site
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- Investigator site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Investigator site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- Investigator site
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- Investigator site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Investigator site
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
- Investigator site
-
Seoul, Korejská republika, 158-710
- Investigator site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1088
- Investigator site
-
Debrecen, Maďarsko, 4043
- Investigator site
-
Szekszard, Maďarsko, 7100
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- Investigator site
-
Bucharest, Rumunsko, 021659
- Investigator site
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 40000
- Investigator site
-
Galati, Rumunsko, 800179
- Investigator site
-
Iasi, Rumunsko, 700116
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 950 01
- Investigator site
-
Nitra, Slovensko, 833 05
- Investigator site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249-0006
- Investigator site
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
- Investigator site
-
Mission Hills, California, Spojené státy, 91345
- Investigator site
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Investigator site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Investigator site
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Investigator site
-
Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34987
- Investigator site
-
Stuart, Florida, Spojené státy, 34994
- Investigator site
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Investigator site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Investigator site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Investigator site
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Spojené státy, 42101
- Investigator site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Investigator site
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
- Investigator site
-
-
Maine
-
Lewiston, Maine, Spojené státy, 04240
- Investigator site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
- Investigator site
-
-
Massachusetts
-
Framingham, Massachusetts, Spojené státy, 01701
- Investigator site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Investigator site
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Investigator site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Investigator site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
- Investigator site
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Spojené státy, 59701
- Investigator site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
- Investigator site
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- Investigator site
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
- Investigator site
-
Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
- Investigator site
-
Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
- Investigator site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 68198-5456
- Investigator site
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- Investigator site
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
- Investigator site
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
- Investigator site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19101-4206
- Investigator site
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Spojené státy, 77433
- Investigator site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-9173
- Investigator site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77025
- Investigator site
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
- Investigator site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
- Investigator site
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
- Investigator site
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
- Investigator site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Investigator site
-
Opava, Česko, 746 01
- Investigator site
-
Ostrava, Česko, 708 52
- Investigator site
-
Praha, Česko, 150 06
- Investigator site
-
Praha 4, Česko, 140 21
- Investigator site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 10676
- Investigator site
-
Athens, Řecko, 12462
- Investigator site
-
Athens, Řecko
- Investigator site
-
Piraeus, Řecko, 18536
- Investigator site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přiměřené a spolehlivé metody antikoncepce.
- Subjekt s diagnózou mírné, středně těžké nebo těžké CDAD (první výskyt nebo první recidiva během 3 měsíců) s: Průjem: změna ve vyprazdňování s > 3 tekutými nebo neformovanými pohyby střev (UBM) během 24 hodin před randomizací A Pozitivní Test na toxin C. difficile na vzorku stolice vyrobeného do 72 hodin před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Více než jedna předchozí epizoda CDAD v období 3 měsíců před randomizací.
- Důkazy o život ohrožující nebo fulminantní CDAD.
- Pravděpodobnost úmrtí do 72 hodin z jakékoli příčiny.
- Zánětlivé kolitidy, chronické bolesti břicha nebo chronický průjem v anamnéze.
- Antimikrobiální léčba účinná proti CDAD podávaná po dobu > 24 hodin s výjimkou selhání léčby metronidazolem (MTF)
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace studovaných léků, oxazolidinonů nebo chinolonů.
- Neschopnost nebo ochotu splnit všechny požadavky protokolu.
- Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cadazolid
Subjekty dostávají perorálně kadazolid 250 mg dvakrát denně (bid) a perorální placebo odpovídající vankomycinu 4krát denně (qid) po dobu 10 dnů
|
Cadazolid 250 mg ve formě perorální suspenze dvakrát denně.
Ostatní jména:
Placebo kapsle odpovídající vankomycinu a podávané perorálně 4krát denně
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vankomycin
Subjekty dostávají perorálně vankomycin 125 mg qid a perorální placebo odpovídající kadazolidu dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
Placebo odpovídající cadazolidu a podávané perorálně dvakrát denně
Vankomycin 125 mg jako perorální tobolky 4krát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra klinického vyléčení (CCR) v populaci podle protokolu
Časové okno: Průměrně do 12. dne (konec léčby + 2 dny)
|
Klinické vyléčení (CC) je definováno jako: • Vymizení průjmu (≤ 3 neformované stolice za den po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích dnů) při studijní léčbě a udržování po dobu 2 dnů po ukončení léčby (EOT), A • Žádné další antimikrobiální léčba účinná proti průjmu souvisejícímu s Clostridium difficile (CDAD) nebo transplantaci fekální mikroflóry mezi první dávkou studovaného léčiva a 2 dny po EOT.
CCR je procento subjektů s klinickým vyléčením.
Analýzy se provádějí na dvou analytických sadách.
Výsledky na sadě podle protokolu (PPS) jsou uvedeny níže.
|
Průměrně do 12. dne (konec léčby + 2 dny)
|
Míra klinického vyléčení (CCR) v populaci s modifikovaným záměrem léčby
Časové okno: Průměrně do 12. dne (konec léčby + 2 dny)
|
Klinické vyléčení je definováno jako: • Vymizení průjmu (ROD) (≤ 3 neformované pohyby střev (UBM) za den po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích dnů) při studijní léčbě a udržování po dobu 2 dnů po ukončení léčby (EOT), A • Žádná další antimikrobiální léčba účinná proti průjmu souvisejícímu s Clostridium difficile (CDAD) nebo transplantaci fekální mikroflóry (FMT) mezi první dávkou studovaného léku a 2 dny po EOT (včetně).
CCR je procento subjektů s klinickým vyléčením.
Analýzy se provádějí na dvou analytických sadách.
Výsledky na modifikované sadě intent-to-treat (mITT) jsou uvedeny níže.
|
Průměrně do 12. dne (konec léčby + 2 dny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra trvalého vyléčení (SCR) v populaci s modifikovaným záměrem léčby
Časové okno: Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28–32 dní)
|
Trvalé vyléčení je definováno pro každého pacienta, který má klinické vyléčení a neopakuje se.
SCR je procento subjektů s trvalou léčbou.
Hlavní analýza se provádí na modifikované sadě intent-to-treat (mITT).
|
Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28–32 dní)
|
Kaplan-Meierovy odhady pro vyřešení průjmu (ROD)
Časové okno: Do dne 10
|
Řešení průjmu (ROD) je definováno jako ne více než 3 neformované pohyby střev za den po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích dnů u subjektů na studijní léčbě. Kaplan-Meierovy odhady (odhady KM) pro výskyt události (ROD) jsou hlášeny pro každý časový bod. |
Do dne 10
|
Změna z výchozího stavu na den 3 u denních příznaků infekce Clostridium Difficile (CDI) Skóre domény hlášené pacientem (CDI-DaySyms PRO)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (10 dnů po zahájení studie léku) + 2 dny
|
CDI-DaySyms PRO je dotazník hodnotící 10 příznaků relevantních pro subjekty s CDAD a seskupených do 3 domén: příznaky průjmu, břišní příznaky a systémové/jiné.
Subjekty hodnotí závažnost každé položky jako žádná, mírná, střední, závažná nebo velmi závažná, převedená na číselné skóre od 0 do 4, v tomto pořadí.
Denní skóre domény se vypočítá jako průměr nevynechaných odpovědí pro danou doménu v daný den.
Záporná hodnota změny od výchozí hodnoty odpovídá zlepšení skóre domény.
Tyto tři domény jsou hodnoceny hierarchickým způsobem, počínaje symptomy průjmu, poté abdominálními symptomy a nakonec systémovými/jinými symptomy.
|
Výchozí stav do konce léčby (10 dnů po zahájení studie léku) + 2 dny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyšetřovatelovo hodnocení míry klinické odpovědi (ICR) při návštěvě 4 v populaci s modifikovaným záměrem léčit
Časové okno: Průměrně do 12. dne (do konce léčby + 2 až 4 dny)
|
Míra ICR (%) je procento subjektů s klinickou odpovědí hodnocenou jako vyléčená podle vlastního úsudku zkoušejícího.
Subjekty s chybějícím hodnocením jsou pro analýzu považovány za nevyléčené.
Míra ICR se používá jako podpůrné měřítko primárního cílového ukazatele účinnosti (CCR).
Analýzy se provádějí na dvou analytických sadách.
Výsledky na modifikované sadě intent-to-treat (mITT) jsou uvedeny níže.
|
Průměrně do 12. dne (do konce léčby + 2 až 4 dny)
|
Vyšetřovatelovo hodnocení míry klinické odpovědi (ICR) při návštěvě 4 v populaci podle protokolu
Časové okno: Průměrně do 12. dne (do konce léčby + 2 až 4 dny)
|
Míra ICR (%) je procento subjektů s klinickou odpovědí hodnocenou jako vyléčená podle vlastního úsudku zkoušejícího.
Míra ICR (%) je procento subjektů s ICR hodnocenými jako vyléčené.
Subjekty s chybějícím hodnocením jsou pro analýzu považovány za nevyléčené.
Míra ICR se používá jako podpůrné měřítko primárního cílového ukazatele účinnosti (CCR).
Analýzy se provádějí na dvou analytických sadách.
Výsledky na sadě podle protokolu (PPS) jsou uvedeny níže.
|
Průměrně do 12. dne (do konce léčby + 2 až 4 dny)
|
Sustained Cure Rate (SCR) v populaci podle protokolu
Časové okno: Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28–32 dní)
|
Trvalé vyléčení je definováno pro každého pacienta, který má klinické vyléčení a neopakuje se.
SCR je procento subjektů s trvalou léčbou.
Analýzy provedené na upravené sadě intent-to-treat (mITT) se z důvodu citlivosti opakují na sadě podle protokolu (PPS).
|
Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28–32 dní)
|
Míra opakování
Časové okno: Průměrně mezi 13. a 40. dnem (od konce léčby + 3 dny a od konce léčby + 30 dnů)
|
Recidiva je definována jako výskyt nové epizody průjmu (> 3 nezformované stolice v kterýkoli den mezi ukončením léčby + 3 dny a ukončením léčby + 30 dnů) Míra recidivy je procento subjektů hodnocených jako mající recidiva u subjektů s klinickou léčbou.
|
Průměrně mezi 13. a 40. dnem (od konce léčby + 3 dny a od konce léčby + 30 dnů)
|
Vyšetřovatelovo hodnocení míry trvalé odezvy (míra ISR) při návštěvě 5
Časové okno: Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28 až 32 dní)
|
Míra ISR (%) je procento subjektů hodnocených jako trvalé vyléčení při návštěvě 5, podle vlastního úsudku zkoušejícího.
Trvalé vyléčení je definováno pro každého pacienta, který má klinické vyléčení a neopakuje se.
Subjekty s chybějícím hodnocením jsou pro analýzu považovány za osoby s „netrvalým vyléčením“.
Míra ISR se používá jako podpůrné měřítko sekundárního koncového bodu účinnosti (SCR).
Analýzy se provádějí na modifikované sadě intent-to-treat (mITT).
|
Průměrně mezi 38. a 42. dnem (konec léčby + 28 až 32 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gerding DN, Cornely OA, Grill S, Kracker H, Marrast AC, Nord CE, Talbot GH, Buitrago M, Gheorghe Diaconescu I, Murta de Oliveira C, Preotescu L, Pullman J, Louie TJ, Wilcox MH. Cadazolid for the treatment of Clostridium difficile infection: results of two double-blind, placebo-controlled, non-inferiority, randomised phase 3 trials. Lancet Infect Dis. 2019 Mar;19(3):265-274. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30614-5. Epub 2019 Jan 29.
- Kleinman L, Talbot GH, Hunsche E, Schuler R, Nord CE. The CDI-DaySyms: Content Development of a New Patient-Reported Outcome Questionnaire for Symptoms of Clostridium difficile Infection. Value Health. 2018 Apr;21(4):441-448. doi: 10.1016/j.jval.2017.08.3017. Epub 2017 Nov 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
9. března 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2013
První zveřejněno (ODHAD)
14. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Příznaky a symptomy, zažívací
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Průjem
- Infekce Clostridium
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Vankomycin
- Oxazolidinony
Další identifikační čísla studie
- AC-061A302
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce Clostridium Difficile
-
University of CalgaryCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Alberta Heritage Foundation... a další spolupracovníciDokončenoInfekce Clostridium Difficile | Nosokomiální infekce | Enterokoková infekce odolná proti vankomycinu | Methicilin rezistentní Staphylococcus Aureus Infection (MRSA)Kanada
-
Gynuity Health ProjectsDokončenoClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensSpojené státy
-
Hamilton Health Sciences CorporationNáborPrůjem Clostridium Difficile | Kolonizace Clostridium DifficileKanada
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences Institute; North Carolina...DokončenoClostridium DifficileSpojené státy
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalUkončenoClostridium DifficileSpojené státy
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthDokončenoClostridium DifficileSpojené státy
-
University of AlbertaUkončenoClostridium DifficileKanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonUkončeno
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoClostridium DifficileŘecko, Španělsko, Ruská Federace, Dánsko, Rakousko, Belgie, Chorvatsko, Česko, Finsko, Francie, Německo, Maďarsko, Irsko, Itálie, Polsko, Portugalsko, Rumunsko, Slovinsko, Švédsko, Švýcarsko, Krocan, Spojené království
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere...NáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
Klinické studie na Cadazolid
-
ActelionUkončenoInfekce Clostridium DifficileSpojené státy, Belgie, Kanada, Česko, Maďarsko, Itálie, Polsko, Rumunsko, Španělsko
-
ActelionDokončenoInfekce Clostridium DifficileSpojené státy, Austrálie, Brazílie, Kanada, Francie, Německo, Itálie, Holandsko, Peru, Polsko, Rumunsko, Španělsko
-
ActelionDokončenoInfekce Clostridium DifficileSpojené státy, Kanada, Německo, Itálie, Švédsko, Spojené království