Une étude ouverte de phase I à doses croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique de PDS0101

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude ;
2. Femme non allaitante âgée de 21 à 65 ans inclusivement ;
3. Potentiel de non-procréation (défini comme chirurgicalement stérile ou au moins 2 ans après la ménopause) ou pratiquant une contraception efficace (définie comme 2 méthodes de contraception simultanées, dont 1 est une méthode de barrière) et accepte de continuer à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude ;
4. Pas enceinte sur la base d'un résultat négatif à un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors de la visite de dépistage 1 et d'un test de grossesse urinaire négatif prévaccination lors de la visite 2 (et lors des visites de vaccination ultérieures);
5. Test Pap documentant les cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée (ASCUS)/HPV+, les cellules malpighiennes atypiques de haut grade (ASC-H), les lésions malpighiennes intraépithéliales de bas grade (LSIL) ou les lésions malpighiennes intraépithéliales de haut grade (HSIL) dans les 4 mois précédant à la visite de dépistage 1 ;
6. Antécédents de CIN1 confirmé pathologiquement par biopsie à l'emporte-pièce dirigée par colposcopie, dans les 12 semaines précédant l'administration de la première vaccination à l'étude (les sujets CIN 2/3 ne seront pas éligibles );
7. Pour le diagnostic de CIN1, a une colposcopie satisfaisante documentée, c'est-à-dire que la totalité de la lésion ainsi que l'ensemble de la jonction pavimento-cylindrique est visualisable par colposcopie ;
8. Infection au VPH à haut risque confirmée par un test d'ADN à haut risque disponible dans le commerce (par exemple, Hybrid Capture II [Qiagen]);

9. Bonne santé avec une fonction hématologique, rénale, hépatique et cardiaque adéquate, telle que déterminée par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats des tests de laboratoire lors de la visite de dépistage (visite 1):

   • Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL et plaquettes ≥ 100 000/µL ;
   • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Common Terminology Criteria for AEs [CTCAE] v4.0 grade 1) sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (jusqu'à 5,0 mg/dL). Aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
   • Fonction cardiaque normale : évaluée par l'anamnèse et l'examen physique.

Critère d'exclusion:

1. Cellules endométriales ou glandulaires atypiques ou signes de carcinome cervical invasif à la biopsie cervicale ;
2. Antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de la peau de stade 1 correctement traité ;
3. Maladie d'immunodéficience actuellement reconnue, y compris l'infection par le VIH, les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie, ou les immunodéficiences héréditaires ou congénitales.
4. Immunothérapie reçue (par exemple, IFN, facteur de nécrose tumorale, interleukines ou modificateurs de la réponse biologique [facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de macrophages]) dans les 30 jours précédant l'administration de la première vaccination à l'étude ;
5. Trouble concomitant grave, y compris infection systémique active nécessitant un traitement, de l'avis de l'investigateur ;

6. Recevez actuellement ou avez reçu un traitement avec des stéroïdes systémiques aux doses suivantes dans les 30 jours précédant l'administration de la première vaccination à l'étude.

   • Corticostéroïdes chroniques ou à long terme : ≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisolone orale ou équivalent
   • Corticostéroïdes sporadiques : ≥ 1 mg/kg/jour de prednisolone orale ou équivalent pendant 2 ou plusieurs cures courtes de > 3 jours
   • Remarque : L'utilisation actuelle ou récente d'une corticothérapie intra-articulaire, topique ou inhalée est acceptable ;
7. Autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, compromet le bien-être du sujet ou peut fausser les résultats de l'étude ;
8. Participation à une autre étude expérimentale en même temps ou utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 6 mois précédant l'administration du premier vaccin à l'étude ;
9. Précédemment inscrit à cette étude.