Otevřená studie fáze I s eskalující dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky PDS0101

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
2. Nelaktující ženy ve věku od 21 do 65 let včetně;
3. Neplodnost (definovaná jako chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze) nebo praktikující účinnou antikoncepci (definovaná jako 2 souběžné metody antikoncepce, z nichž 1 je bariérová) a souhlasí s pokračováním v používání účinné antikoncepce po celou dobu trvání studie ;
4. Netěhotná na základě negativního výsledku testu sérového lidského choriového gonadotropinu (HCG) při screeningové návštěvě 1 a negativní preočkování těhotenským testem moči při návštěvě 2 (a při následných očkovacích návštěvách);
5. Pap test dokumentující atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASCUS)/HPV+, atypické dlaždicové buňky vysokého stupně (ASC-H), dlaždicové intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL) nebo dlaždicové intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) během 4 měsíců před ke screeningu Návštěva 1;
6. Anamnéza patologicky potvrzeného CIN1 kolposkopicky řízenou punčovou biopsií během 12 týdnů před podáním první vakcinace ve studii (subjekty CIN 2/3 nebudou způsobilé);
7. Pro diagnózu CIN1 má zdokumentovanou uspokojivou kolposkopii, tj. kolposkopicky je viditelná celá léze i celá skvamokolumnární junkce;
8. Potvrzená vysoce riziková HPV infekce komerčně dostupným vysoce rizikovým testem DNA (např. Hybrid Capture II [Qiagen]);

9. Dobrý zdravotní stav s adekvátní hematologickou, renální, jaterní a srdeční funkcí, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků laboratorních testů při screeningové návštěvě (1. návštěva):

   • Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1 500/ul a krevních destiček ≥ 100 000/ul;
   • Renální funkce: kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN);
   • Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Common Terminology Criteria for AEs [CTCAE] v4.0 grade 1) kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (až 5,0 mg/dl). Aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
   • Normální srdeční funkce: podle anamnézy a fyzického vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Atypické endometriální nebo glandulární buňky nebo důkaz invazivního cervikálního karcinomu na cervikální biopsii;
2. Předchozí anamnéza rakoviny, jiná než adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže 1. fáze;
3. V současnosti uznávané onemocnění imunodeficience, včetně infekce HIV, buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie nebo dědičných nebo vrozených imunodeficiencí.
4. Přijatá imunoterapie (např. IFN, tumor nekrotizující faktor, interleukiny nebo modifikátory biologické odezvy [faktor stimulující kolonie granulocytů-makrofágů, faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie makrofágů]) během 30 dnů před podáním první vakcinace ve studii ;
5. Závažná, souběžná porucha, včetně aktivní systémové infekce vyžadující léčbu, podle názoru zkoušejícího;

6. V současné době dostává nebo dostával léčbu systémovými steroidy v následujících dávkách během 30 dnů před podáním první vakcinace ve studii.

   • Chronické nebo dlouhodobé kortikosteroidy: ≥ 0,5 mg/kg/den perorálního prednisolonu nebo ekvivalentu
   • Sporadické kortikosteroidy: ≥1 mg/kg/den perorálního prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu 2 nebo více krátkých cyklů trvajících > 3 dny
   • Poznámka: Současné nebo nedávné použití intraartikulární, topické nebo inhalační terapie glukokortikoidy je přijatelné;
7. Jiný stav nebo předchozí terapie, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje pohodu subjektu nebo může zkreslit výsledky studie;
8. Souběžná účast v jiné hodnocené studii nebo užívání jiného hodnoceného léku během 6 měsíců před podáním první vakcinace ve studii;
9. Dříve zapsaní do tohoto studia.