Een open-label, fase I, escalerende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van PDS0101 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures;
2. Niet-zogende vrouw in de leeftijd van 21 tot en met 65 jaar;
3. Kan niet zwanger worden (gedefinieerd als chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze) of het beoefenen van effectieve anticonceptie (gedefinieerd als 2 gelijktijdige anticonceptiemethoden, waarvan 1 een barrièremethode) en stemt ermee in effectieve anticonceptie te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek ;
4. Niet zwanger op basis van een negatief resultaat van een serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) bij screeningbezoek 1 en een negatieve urine-zwangerschapstest vóór vaccinatie bij bezoek 2 (en bij volgende vaccinatiebezoeken);
5. Pap-test documenteert atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS)/HPV+, atypische plaveiselcellen van hoge graad (ASC-H), laaggradige plaveiselcel intra-epitheliale laesie (LSIL) of hooggradige plaveiselcel intra-epitheliale laesie (HSIL) binnen 4 maanden voorafgaand naar screening Bezoek 1;
6. Geschiedenis van pathologisch bevestigde CIN1 door colposcopisch gerichte ponsbiopsie, binnen 12 weken voorafgaand aan toediening van de eerste studievaccinatie (CIN 2/3 proefpersonen komen niet in aanmerking);
7. Voor de diagnose van CIN1, heeft een gedocumenteerde bevredigende colposcopie, dwz dat zowel de gehele laesie als de gehele squamocolumnaire overgang zichtbaar is door middel van colposcopie;
8. Bevestigde HPV-infectie met hoog risico door een in de handel verkrijgbare DNA-assay met hoog risico (bijv. Hybrid Capture II [Qiagen]);

9. Goede gezondheid met adequate hematologische, nier-, lever- en hartfunctie, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtestresultaten tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1):

   • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL en bloedplaatjes ≥ 100.000/µL;
   • Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN);
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Common Terminology Criteria for AEs [CTCAE] v4.0 graad 1) behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (tot 5,0 mg/dl). Aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
   • Normale hartfunctie: zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Atypische endometrium- of glandulaire cellen of bewijs van invasief cervicaal carcinoom op cervicale biopsie;
2. Voorgeschiedenis van kanker, anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid;
3. Huidige erkende immunodeficiëntieziekte, waaronder infectie met HIV, cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie, of erfelijke of aangeboren immunodeficiënties.
4. Immunotherapie ontvangen (bijv. IFN's, tumornecrosefactor, interleukinen of biologische responsmodificatoren [granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, granulocyt-koloniestimulerende factor, macrofaag-koloniestimulerende factor]) binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste studievaccinatie ;
5. Ernstige, bijkomende aandoening, waaronder actieve systemische infectie die naar het oordeel van de onderzoeker behandeling vereist;

6. Wordt momenteel behandeld of is behandeld met systemische steroïden in de volgende doseringen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste studievaccinatie.

   • Chronische of langdurige corticosteroïden: ≥0,5 mg/kg/dag oraal prednisolon of equivalent
   • Sporadische corticosteroïden: ≥1 mg/kg/dag oraal prednisolon of equivalent gedurende 2 of meer korte kuren van > 3 dagen
   • Opmerking: Huidig ​​of recent gebruik van intra-articulaire, topische of geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie is acceptabel;
7. Andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon in gevaar brengt of de onderzoeksresultaten kan verstoren;
8. Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoeksonderzoek of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste studievaccinatie;
9. Eerder ingeschreven voor deze studie.