Inflammation vasculaire dans le psoriasis-Ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de 18 ans et plus.
2. Diagnostic clinique de psoriasis depuis au moins 6 mois, déterminé par un entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux et la confirmation du diagnostic par un examen physique par l'investigateur.
3. Psoriasis en plaques stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage et au départ (semaine 0) tel que déterminé par l'entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux.
4. Psoriasis modéré à sévère défini par ≥ 10 % d'implication de la surface corporelle (BSA) lors de la visite de référence (semaine 0).
5. Score PASI ≥ 12 lors de la visite de référence (semaine 0).
6. Le sujet est candidat à un traitement systémique et souffre de psoriasis actif malgré un traitement antérieur avec des agents topiques.

7. Les femmes sont éligibles pour participer à l'étude si elles répondent à l'un des critères suivants :

   1. Les femmes en âge de procréer qui souhaitent subir des tests de grossesse périodiques pendant l'étude et acceptent d'utiliser au moins une méthode de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude sont éligibles pour participer.
   2. Les femmes ménopausées (depuis au moins un an), stériles ou hystérectomisées peuvent participer.
   3. Les femmes qui ont subi une ligature des trompes peuvent participer.
   4. Les femmes qui acceptent d'être sexuellement abstinentes, définies comme l'abstinence totale de rapports sexuels, comme forme de contraception, sont éligibles pour participer.

8. Les hommes sont éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   1. Accepter d'utiliser une méthode de contraception éprouvée pendant l'étude et pendant au moins 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. Avoir une partenaire féminine qui accepte d'utiliser au moins une méthode de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
   3. Avoir une partenaire féminine ménopausée (depuis au moins un an), stérile ou hystérectomisée ;
   4. Avoir une partenaire féminine qui a subi une ligature des trompes,
   5. Accepter d'être sexuellement abstinent, défini comme l'abstinence totale de rapports sexuels, comme forme de contraception.
9. Le sujet est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire, de l'examen physique et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
10. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Événement indésirable antérieur suite à une exposition à un antagoniste de l'IL-12/IL-23 ayant entraîné l'arrêt du traitement et contre-indiquant un traitement futur.
2. Absence antérieure de réponse à un antagoniste de l'IL-12/IL-23 ayant entraîné l'arrêt du traitement.
3. Diagnostic de psoriasis érythrodermique, de psoriasis pustuleux généralisé ou localisé, de psoriasis induit ou exacerbé par des médicaments ou de psoriasis en gouttes d'apparition récente.
4. Diagnostic d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) pouvant interférer avec l'évaluation du psoriasis.
5. Ne peut pas éviter la photothérapie UVB ou le laser Excimer pendant au moins 14 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude.
6. Ne peut pas éviter la photothérapie psoralène-UVA pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude.

7. Ne peut pas interrompre les thérapies systémiques pour le traitement du psoriasis, ou les thérapies systémiques connues pour améliorer le psoriasis, pendant l'étude :

   • Les thérapies systémiques doivent être interrompues au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0), à l'exception des produits biologiques.

     • Tous les produits biologiques, à l'exception de l'ustekinumab, doivent être interrompus pendant au moins 90 jours avant le début de l'étude (semaine 0).
     • Tout antagoniste de l'IL-12/IL-23 (par exemple, l'ustekinumab, le briakinumab) doit être arrêté pendant au moins 180 jours avant la ligne de base (semaine 0).
   • Les agents expérimentaux doivent être interrompus au moins 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la visite de référence (semaine 0).
8. Le sujet prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables pendant l'étude. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés.
9. Condition médicale mal contrôlée, telle qu'une cardiopathie ischémique instable, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation fréquente et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participation à l'étude.
10. Antécédents de diabète sucré, de type 1 ou de type 2, à l'exception du fait que les patients atteints de diabète de type 2 peuvent être recrutés si la durée du diabète est < 10 ans et l'HbA1c < 7,0 %.
11. Hypertension non contrôlée, avec pression artérielle systolique mesurée > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg

12. Le sujet a une infection ou des facteurs de risque d'infections graves, par exemple :

    • Sérologie positive ou antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou C, ou d'autres infections graves, récurrentes ou persistantes ;
    • Immunosuppression excessive ou autres facteurs qui y sont associés, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
    • Tuberculose (TB) active ;
    • Preuve d'infection tuberculeuse latente démontrée par un résultat positif au Quantiferon-GOLD ; sauf si un traitement prophylactique contre la tuberculose, tel que recommandé par les directives locales, est initié avant l'administration du médicament à l'étude ou s'il existe des documents indiquant que le sujet a reçu un traitement prophylactique contre la tuberculose dans les 3 ans précédant la première administration de l'agent à l'étude.
    • Toute autre infection importante nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux (IV) au cours du mois précédant le départ ;
    • Infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou parentéraux (autres qu'IV) dans les 14 jours précédant la consultation de référence ;
    • Le sujet a été vacciné par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans les 365 jours précédant le dépistage ou recevra le vaccin par le BCG pendant sa participation à l'étude, y compris jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
    • Le sujet a reçu une vaccination avec un agent viral vivant 30 jours avant le dépistage ou nécessitera une vaccination vivante pendant la participation à l'étude, y compris jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. - Le sujet a des antécédents de malignité hématologique ou solide au cours des cinq dernières années autres que le carcinome basocellulaire traité avec succès, le carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou le carcinome cervical in situ.
14. Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
15. Sujet masculin qui envisage de concevoir un enfant pendant l'étude.

16. Dépistage des analyses de laboratoire clinique montrant l'un des résultats anormaux suivants :

    • Hémoglobine (Hb) < 10 g/dL chez les femmes ou < 12 g/dL chez les hommes ;

    • Nombre de globules blancs (WBC) <2,5 x 109/L

      o Le sujet peut être inclus si le nombre de globules blancs est < 2,5 x 109/L et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est > 1 000 cellules/mm3.

    • Nombre de globules blancs > 15 x 109/L ;
    • Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
    • Créatinine sérique >1,6 mg/dL (>141 µmol/L);
    • Aspartate transaminase sérique (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2,5 limites supérieures de la normale (LSN) ;
    • Bilirubine totale sérique ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L)
17. Antécédents récents de toxicomanie ou de maladie psychiatrique qui pourraient empêcher le respect du protocole.
18. Antécédents de toxicomanie dans les 365 jours suivant la visite de dépistage
19. Consommation d'alcool> 14 verres par semaine lors de la visite de dépistage ou dans les 30 jours suivant la période de dépistage
20. Si le sujet prend des médicaments hypocholestérolémiants (par ex. statine), la dose et la forme du médicament doivent être stables pendant 90 jours avant la semaine 0 et rester stables pendant toute la durée de l'étude.