Сосудистое воспаление при псориазе-Устекинумаб (ВИП-У) (VIP-U)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
2. Клинический диагноз псориаза в течение не менее 6 месяцев, установленный путем опроса субъекта его / ее истории болезни и подтверждения диагноза путем медицинского осмотра исследователем.
3. Стабильный бляшечный псориаз в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и на исходном уровне (неделя 0), как определено опросом субъекта в его / ее истории болезни.
4. Псориаз от умеренной до тяжелой степени определяется поражением ≥ 10 процентов площади поверхности тела (ППТ) при исходном визите (неделя 0).
5. Оценка PASI ≥ 12 на исходном уровне (неделя 0).
6. Субъекту показана системная терапия, и у него активный псориаз, несмотря на предшествующее лечение местными препаратами.

7. Женщины имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Женщины детородного возраста, которые готовы проходить периодическое тестирование на беременность во время исследования и соглашаются использовать по крайней мере один метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 15 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, имеют право участвовать.
   2. Женщины в постменопаузе (не менее одного года), бесплодные или после гистерэктомии имеют право участвовать.
   3. К участию допускаются женщины, перенесшие перевязку маточных труб.
   4. Женщины, которые соглашаются на сексуальное воздержание, определяемое как полное воздержание от половых контактов в качестве формы контрацепции, имеют право участвовать.

8. Мужчины имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Согласитесь использовать проверенный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 15 недель после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Иметь партнера-женщину, которая соглашается использовать по крайней мере один метод контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 15 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
   3. иметь партнершу-женщину в постменопаузе (по крайней мере один год), бесплодную или гистерэктомированную;
   4. Иметь партнершу, перенесшую перевязку маточных труб,
   5. Согласитесь на сексуальное воздержание, определяемое как полное воздержание от половых контактов, в качестве формы контрацепции.
9. Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как это было определено Главным исследователем на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля, медицинского осмотра и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной при скрининге.
10. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущее нежелательное явление после воздействия антагониста IL-12/IL-23, которое привело к прекращению терапии и противопоказало лечение в будущем.
2. Предшествующее отсутствие ответа на антагонист IL-12/IL-23, что привело к прекращению терапии.
3. Диагноз эритродермического псориаза, генерализованного или локализованного пустулезного псориаза, лекарственно-индуцированного или медикаментозно-обостренного псориаза или впервые выявленного каплевидного псориаза.
4. Диагностика других активных кожных заболеваний или кожных инфекций (бактериальных, грибковых или вирусных), которые могут помешать оценке псориаза.
5. Нельзя избегать УФ-фототерапии или эксимерного лазера как минимум за 14 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования.
6. Нельзя избегать фототерапии псораленом-УФ-А как минимум за 30 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования.

7. Нельзя прекращать системную терапию для лечения псориаза или системную терапию, улучшающую течение псориаза, во время исследования:

   • Системная терапия должна быть прекращена по крайней мере за 30 дней до исходного визита (неделя 0), за исключением биологических препаратов.

     • Все биологические препараты, кроме устекинумаба, должны быть прекращены как минимум за 90 дней до исходного уровня (неделя 0).
     • Любой антагонист IL-12/IL-23 (например, устекинумаб, бриакинумаб) должен быть прекращен как минимум за 180 дней до исходного уровня (неделя 0).
   • Исследуемые агенты должны быть прекращены по крайней мере за 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до посещения исходного уровня (неделя 0).
8. Субъект принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах во время исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях.
9. Плохо контролируемое заболевание, такое как нестабильная ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, психическое заболевание, требующее частой госпитализации, и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы подвергнуть субъекта риску участие в исследовании.
10. Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе, за исключением пациентов с диабетом 2 типа, которые могут быть включены в исследование, если продолжительность диабета составляет <10 лет и HbA1c <7,0%.
11. Неконтролируемая гипертензия с измеренным систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >90 мм рт.ст.

12. Субъект имеет инфекцию или факторы риска тяжелых инфекций, например:

    • Положительная серология или известная история ВИЧ, гепатита B или C или других тяжелых, рецидивирующих или персистирующих инфекций;
    • Чрезмерная иммуносупрессия или другие факторы, связанные с ней, в том числе инфицирование вирусом иммунодефицита человека;
    • активная форма туберкулеза (ТБ);
    • Доказательства латентной туберкулезной инфекции, подтвержденные положительным результатом Quantiferon-GOLD; за исключением случаев, когда профилактическое лечение ТБ, рекомендованное местными руководствами, начато до введения исследуемого препарата или если есть документация о том, что субъект получал профилактическое лечение ТБ в течение 3 лет до первого введения исследуемого препарата.
    • Любая другая серьезная инфекция, требующая госпитализации или внутривенного (в/в) введения антибиотиков за месяц до исходного уровня;
    • Инфекция, требующая лечения пероральными или парентеральными (кроме внутривенных) антибиотиками в течение 14 дней до исходного уровня;
    • Субъект получил вакцину Bacille Calmette-Guerin (BCG) в течение 365 дней до скрининга или будет вакцинирован BCG во время участия в исследовании, включая до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
    • Субъект был вакцинирован живым вирусным агентом за 30 дней до скрининга или ему потребуется живая вакцинация во время участия в исследовании, включая до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъект имеет в анамнезе гематологические или солидные злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, кроме успешно вылеченного базально-клеточного рака, неметастатического плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
14. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
15. Субъект мужского пола, который рассматривает возможность стать отцом ребенка во время исследования.

16. Скрининг клинико-лабораторных анализов, показывающий любой из следующих аномальных результатов:

    • Гемоглобин (Hgb) < 10 г/дл у женщин или < 12 г/дл у мужчин;

    • Количество лейкоцитов (WBC) <2,5 x 109/л

      o Субъект может быть включен, если количество лейкоцитов <2,5 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000 клеток/мм3.

    • количество лейкоцитов > 15 x 109/л;
    • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л;
    • креатинин сыворотки >1,6 мг/дл (>141 мкмоль/л);
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке >2,5 верхней границы нормы (ВГН);
    • Общий билирубин сыворотки ≥2 мг/дл (≥26 мкмоль/л)
17. Недавняя история злоупотребления психоактивными веществами или психических заболеваний, которые могут препятствовать соблюдению протокола.
18. История любого злоупотребления психоактивными веществами в течение 365 дней после посещения скрининга
19. Употребление алкоголя > 14 порций в неделю во время скринингового визита или в течение 30 дней до скринингового периода
20. Если субъект принимает лекарства, снижающие уровень холестерина (например, статин), доза и форма препарата должны быть стабильными в течение 90 дней до недели 0 и оставаться стабильными в течение всего периода исследования.