건선-우스테키누맙(VIP-U)의 혈관 염증 (VIP-U)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀.
2. 환자의 병력에 대한 피험자 면담 및 조사자의 신체 검사를 통한 진단 확인에 의해 결정된 최소 6개월 동안 건선의 임상 진단.
3. 스크리닝 전 적어도 2개월 동안 및 그의/그녀의 병력에 대한 피험자 면담에 의해 결정된 기준선(0주) 동안 안정적인 판상 건선.
4. 기준선(0주) 방문 시 체표면적(BSA) 침범이 10% 이상으로 정의되는 중등도 내지 중증 건선.
5. 기준선(0주차) 방문 시 PASI 점수 ≥ 12.
6. 피험자는 전신 요법의 후보이며 이전에 국소 제제로 치료했음에도 불구하고 활동성 건선이 있습니다.

7. 여성은 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

   1. 연구 기간 동안 정기적인 임신 테스트를 기꺼이 받고 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 15주 동안 적어도 하나의 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 가임 여성이 참여할 자격이 있습니다.
   2. 폐경 후(최소 1년 동안), 불임 또는 자궁절제술을 받은 여성은 참여할 수 있습니다.
   3. 난관 결찰술을 받은 여성이 참여할 수 있습니다.
   4. 피임의 한 형태로서 성관계를 완전히 금하는 것으로 정의되는 성적으로 금욕하는 데 동의하는 여성은 참여할 수 있습니다.

8. 남성은 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

   1. 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 15주 동안 입증된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
   2. 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 15주 동안 적어도 하나의 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 여성 파트너가 있습니다.
   3. 폐경 후(최소 1년 동안), 불임 또는 자궁 절제술을 받은 여성 파트너가 있는 경우
   4. 난관 결찰술을 받은 여성 파트너가 있거나,
   5. 피임의 한 형태로서 성관계를 완전히 금하는 것으로 정의되는 성적인 금욕에 동의합니다.
9. 피험자는 병력, 검사실 프로필, 신체 검사 및 스크리닝 시 수행된 12-리드 심전도(ECG) 결과를 기반으로 주임 조사관이 결정한 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 판단됩니다.
10. 서면 동의서를 제공하고 이 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. IL-12/IL-23 길항제에 노출된 후 치료를 중단하고 향후 치료를 금하는 이전의 이상 반응.
2. 치료 중단을 초래한 IL-12/IL-23 길항제에 대한 이전의 반응 부족.
3. 홍피성 건선, 전신성 또는 국소성 농포성 건선, 약물 유발성 또는 약물 악화성 건선, 또는 새롭게 발병하는 소화성 건선의 진단.
4. 건선의 평가를 방해할 수 있는 기타 활동성 피부 질환 또는 피부 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스)의 진단.
5. 기준선(제0주) 방문 전 최소 14일 동안 및 연구 동안 UVB 광선요법 또는 엑시머 레이저를 피할 수 없습니다.
6. 기준선(제0주) 방문 전 최소 30일 동안 및 연구 동안 소랄렌-UVA 광선요법을 피할 수 없습니다.

7. 연구 기간 동안 건선 치료를 위한 전신 요법 또는 건선을 개선하는 것으로 알려진 전신 요법을 중단할 수 없습니다.

   • 생물학적 제제를 제외하고 전신 요법은 기준선(0주차) 방문 최소 30일 전에 중단해야 합니다.

     • 우스테키누맙을 제외한 모든 생물학적 제제는 기준선(0주차) 이전 최소 90일 동안 중단해야 합니다.
     • 모든 IL-12/IL-23 길항제(예: 우스테키누맙, 브리아키누맙)는 기준선(0주차) 이전 최소 180일 동안 중단해야 합니다.
   • 기준선(0주차) 방문 전 최소 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 연구 제제를 중단해야 합니다.
8. 피험자는 연구 중에 경구 또는 주사 가능한 코르티코스테로이드를 복용 중이거나 필요로 합니다. 안정적인 의학적 상태에 대한 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
9. 불안정한 허혈성 심장 질환, 이전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 심근 경색증, 빈번한 입원을 필요로 하는 정신 질환, 및 조사자의 의견에 따라 피험자를 다음과 같은 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상태와 같이 제대로 조절되지 않는 의학적 상태 연구 참여.
10. 제1형 또는 제2형 당뇨병의 병력이 있는 사람. 예외적으로 제2형 당뇨병 환자는 당뇨병 유병 기간이 10년 미만이고 HbA1c가 7.0% 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
11. 조절되지 않는 고혈압, 측정된 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg

12. 피험자는 다음과 같은 심각한 감염에 대한 감염 또는 위험 요소가 있습니다.

    • 양성 혈청검사 또는 HIV, B형 또는 C형 간염 또는 기타 중증, 재발성 또는 지속성 감염의 알려진 병력;
    • 인간 면역 결핍 바이러스 감염을 포함하여 과도한 면역 억제 또는 이와 관련된 기타 요인;
    • 활동성 결핵(TB) 질환;
    • 양성 Quantiferon-GOLD 결과로 입증된 잠복성 결핵 감염의 증거; 단, 현지 가이드라인에서 권장하는 대로 TB에 대한 예방적 치료가 연구 약물 투여 이전에 시작되거나 피험자가 연구 제제의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 TB에 대한 예방적 치료를 받았다는 문서가 있는 경우는 제외됩니다.
    • 베이스라인 전 달에 입원 또는 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 기타 중대한 감염;
    • 베이스라인 이전 14일 이내에 경구 또는 비경구(IV 제외) 항생제 치료가 필요한 감염;
    • 피험자가 스크리닝 전 365일 이내에 Bacille Calmette-Guerin(BCG)으로 백신 접종을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월을 포함하여 연구 참여 기간 동안 BCG 백신 접종을 받을 것입니다.
    • 피험자는 스크리닝 30일 전에 생 바이러스 제제로 백신 접종을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월을 포함하여 연구 참여 기간 동안 생 백신 접종이 필요할 것입니다.
13. 피험자는 성공적으로 치료된 기저 세포 암종, 비전이성 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종 외에 지난 5년 이내에 혈액학적 또는 고형 악성 종양의 병력이 있습니다.
14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 고려 중인 여성 피험자.
15. 연구 중에 아이의 아버지가 되는 것을 고려하고 있는 남성 피험자.

16. 다음과 같은 비정상적인 결과를 보여주는 임상 실험실 분석 선별:

    • 헤모글로빈(Hgb) < 10g/dL(여성) 또는 < 12g/dL(남성);

    • 백혈구(WBC) 수치 <2.5 x 109/L

      o WBC 수가 <2.5 x 109/L이고 절대 호중구 수(ANC)가 >1000 세포/mm3인 경우 피험자가 포함될 수 있습니다.

    • WBC 수 > 15 x 109/L;
    • 혈소판 수 < 100 x 109/L;
    • 혈청 크레아티닌 >1.6mg/dL(>141μmol/L);
    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2.5 정상 상한(ULN);
    • 혈청 총 빌리루빈 ≥2mg/dL(≥26µmol/L)
17. 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 정신 질환의 최근 병력.
18. 스크리닝 방문 후 365일 이내에 약물 남용 이력
19. 스크리닝 방문 시 또는 스크리닝 기간의 30일 이내에 알코올 사용> 주당 14잔
20. 피험자가 콜레스테롤 저하제(예: 스타틴), 약물의 용량 및 형태는 0주 이전 90일 동안 안정적이어야 하며 연구 기간 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.