Cévní zánět u psoriázy-Ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
2. Klinická diagnóza psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců, jak je stanovena pohovorem s pacientem o jeho anamnéze a potvrzením diagnózy fyzikálním vyšetřením zkoušejícím.
3. Stabilní ložisková psoriáza po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a ve výchozím stavu (týden 0), jak bylo stanoveno rozhovorem s pacientem o jeho anamnéze.
4. Středně těžká až těžká psoriáza definovaná ≥ 10 procenty postižení tělesného povrchu (BSA) při vstupní návštěvě (týden 0).
5. PASI skóre ≥ 12 při základní návštěvě (týden 0).
6. Subjekt je kandidátem na systémovou terapii a má aktivní psoriázu navzdory předchozí léčbě topickými látkami.

7. Ženy se mohou studie zúčastnit, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Ženy ve fertilním věku, které jsou ochotny podstoupit pravidelné těhotenské testy během studie a souhlasí s tím, že budou používat alespoň jednu metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku, jsou způsobilé k účasti.
   2. Zúčastnit se mohou ženy, které jsou po menopauze (alespoň jeden rok), sterilní nebo po hysterektomii.
   3. Ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů, se mohou zúčastnit.
   4. Ženy, které souhlasí se sexuální abstinencí, definovanou jako úplná abstinence od pohlavního styku, jako formy antikoncepce, se mohou zúčastnit.

8. Muži se mohou zúčastnit studie, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Souhlaste s používáním osvědčené antikoncepční metody během studie a po dobu nejméně 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
   2. Mít partnerku, která souhlasí s používáním alespoň jedné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
   3. Mít partnerku, která je po menopauze (alespoň jeden rok), sterilní nebo po hysterektomii;
   4. Mít partnerku, která prodělala podvázání vejcovodů,
   5. Souhlaste se sexuální abstinencí, definovanou jako úplná abstinence od pohlavního styku, jako forma antikoncepce.
9. Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu.
10. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nežádoucí příhoda po expozici antagonistovi IL-12/IL-23, která vedla k přerušení terapie a kontraindikuje budoucí léčbu.
2. Předchozí chybějící odpověď na antagonistu IL-12/IL-23, která vedla k přerušení terapie.
3. Diagnostika erytrodermické psoriázy, generalizované nebo lokalizované pustulární psoriázy, medikamentózní nebo medikamentózně exacerbované psoriázy nebo nově vzniklé guttátní psoriázy.
4. Diagnostika jiných aktivních kožních onemocnění nebo kožních infekcí (bakteriálních, plísňových nebo virových), které mohou interferovat s hodnocením psoriázy.
5. Nelze se vyhnout UVB fototerapii nebo excimerovému laseru alespoň 14 dní před návštěvou základní linie (týden 0) a během studie.
6. Nelze se vyhnout fototerapii psoralen-UVA po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0) a během studie.

7. Během studie nelze přerušit systémové terapie pro léčbu psoriázy nebo systémové terapie, o kterých je známo, že zlepšují psoriázu:

   • Systémová terapie musí být přerušena nejméně 30 dní před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0) s výjimkou biologických léků.

     • Všechna biologická léčiva, kromě ustekinumabu, musí být vysazena alespoň 90 dní před výchozím stavem (týden 0).
     • Jakýkoli antagonista IL-12/IL-23 (např. ustekinumab, briakinumab) musí být vysazen alespoň 180 dní před výchozí hodnotou (týden 0).
   • Vyšetřovací látky musí být vysazeny alespoň 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0).
8. Subjekt během studie užívá nebo vyžaduje orální nebo injekční kortikosteroidy. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny.
9. Špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je nestabilní ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární příhoda nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, psychiatrické onemocnění vyžadující častou hospitalizaci a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účast na studii.
10. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze s tou výjimkou, že pacienti s diabetem 2. typu mohou být zařazeni, pokud trvání diabetu je <10 let a HbA1c je <7,0 %.
11. Nekontrolovaná hypertenze s naměřeným systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg

12. Subjekt má infekci nebo rizikové faktory pro závažné infekce, například:

    • Pozitivní sérologie nebo známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C nebo jiných závažných, opakujících se nebo přetrvávajících infekcí;
    • Nadměrná imunosuprese nebo jiné faktory s ní spojené, včetně infekce virem lidské imunodeficience;
    • aktivní tuberkulóza (TB);
    • Důkaz latentní infekce TBC demonstrovaný pozitivním výsledkem Quantiferon-GOLD; kromě případů, kdy je profylaktická léčba TBC, jak je doporučena místními směrnicemi, zahájena před podáním studovaného léčiva nebo pokud existuje dokumentace, že subjekt podstoupil profylaktickou léčbu TBC během 3 let před prvním podáním studijního činidla.
    • Jakákoli jiná významná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antibiotika v měsíci před výchozí hodnotou;
    • Infekce vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními (jinými než IV) antibiotiky během 14 dnů před výchozí hodnotou;
    • Subjekt dostal vakcinaci Bacille Calmette-Guerin (BCG) během 365 dnů před screeningem nebo dostane vakcinaci BCG během účasti ve studii, včetně až 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
    • Subjekt byl očkován živým virovým agens 30 dní před screeningem nebo bude vyžadovat živé očkování během účasti ve studii, včetně až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
13. Subjekt má v posledních pěti letech v anamnéze hematologické nebo solidní malignity jiné než úspěšně léčený bazaliom, nemetastatický kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ.
14. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie.
15. Muž, který během studie uvažuje o otci dítěte.

16. Screeningové klinické laboratorní analýzy ukazující některý z následujících abnormálních výsledků:

    • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl u žen nebo < 12 g/dl u mužů;

    • Počet bílých krvinek (WBC) <2,5 x 109/l

      o Subjekt může být zařazen, pokud je počet WBC <2,5 x 109/la absolutní počet neutrofilů (ANC) je >1000 buněk/mm3.

    • počet bílých krvinek > 15 x 109/l;
    • počet krevních destiček < 100 x 109/l;
    • Sérový kreatinin >1,6 mg/dl (>141 umol/L);
    • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >2,5 horní hranice normálu (ULN);
    • Celkový bilirubin v séru ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l)
17. Nedávná anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo zabránit dodržování protokolu.
18. Anamnéza jakéhokoli zneužívání návykových látek do 365 dnů od screeningové návštěvy
19. Pití alkoholu >14 nápojů týdně při screeningové návštěvě nebo do 30 dnů po období screeningu
20. Pokud pacient užívá léky na snížení cholesterolu (např. statin), dávka a forma léku musí být stabilní po dobu 90 dnů před týdnem 0 a zůstat stabilní po celou dobu trvání studie.