Vaskulær betændelse i Psoriasis-Ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder 18 år og ældre.
2. Klinisk diagnose af psoriasis i mindst 6 måneder som bestemt ved forsøgspersoninterview af hans/hendes sygehistorie og bekræftelse af diagnosen gennem fysisk undersøgelse af investigator.
3. Stabil plaque-psoriasis i mindst 2 måneder før screening og ved baseline (uge 0) som bestemt ved forsøgspersoninterview af hans/hendes sygehistorie.
4. Moderat til svær psoriasis defineret ved ≥ 10 procent kropsoverfladeareal (BSA) involvering ved baseline-besøget (uge 0).
5. PASI-score på ≥ 12 ved baseline-besøget (uge 0).
6. Forsøgspersonen er kandidat til systemisk terapi og har aktiv psoriasis trods forudgående behandling med topiske midler.

7. Kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er villige til at gennemgå periodisk graviditetstest under undersøgelsen og accepterer at bruge mindst én præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, er berettiget til at deltage.
   2. Kvinder, der er postmenopausale (i mindst et år), sterile eller hysterektomerede er berettiget til at deltage.
   3. Kvinder, der har gennemgået tubal ligering, er berettiget til at deltage.
   4. Kvinder, der accepterer at være seksuelt afholdende, defineret som total afholdenhed fra samleje, som en form for prævention, er berettiget til at deltage.

8. Mænd er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1. Accepter at bruge en gennemprøvet præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Har en kvindelig partner, der indvilliger i at bruge mindst én præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   3. Har en kvindelig partner, der er postmenopausal (i mindst et år), steril eller hysterektomi;
   4. Har en kvindelig partner, der har gennemgået tubal ligering,
   5. Accepter at være seksuelt afholdende, defineret som total afholdenhed fra samleje, som en form for prævention.
9. Forsøgspersonen vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil, fysisk undersøgelse og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening.
10. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere uønsket hændelse efter eksponering for en IL-12/IL-23-antagonist, der førte til seponering af behandlingen og kontraindicerer fremtidig behandling.
2. Tidligere manglende respons på en IL-12/IL-23-antagonist, der førte til seponering af behandlingen.
3. Diagnose af erytrodermisk psoriasis, generaliseret eller lokaliseret pustuløs psoriasis, medicininduceret eller medicinforværret psoriasis eller nyopstået guttat psoriasis.
4. Diagnose af andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), som kan forstyrre evalueringen af ​​psoriasis.
5. Kan ikke undgå UVB-lysbehandling eller Excimer-laser i mindst 14 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen.
6. Kan ikke undgå psoralen-UVA-fototerapi i mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen.

7. Kan ikke afbryde systemiske terapier til behandling af psoriasis, eller systemiske terapier, der vides at forbedre psoriasis, under undersøgelsen:

   • Systemiske behandlinger skal seponeres mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0), undtagen for biologiske lægemidler.

     • Alle biologiske lægemidler, undtagen ustekinumab, skal seponeres i mindst 90 dage før baseline (uge 0).
     • Enhver IL-12/IL-23-antagonist (f.eks. ustekinumab, briakinumab) skal seponeres i mindst 180 dage før baseline (uge 0).
   • Undersøgelsesmidler skal seponeres mindst 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget (uge 0).
8. Forsøgspersonen tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt.
9. Dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ustabil iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for de forudgående 6 måneder, psykiatrisk sygdom, der kræver hyppig hospitalsindlæggelse, og enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltagelse i undersøgelsen.
10. Anamnese med diabetes mellitus, type 1 eller type 2 med den undtagelse, at patienter med type 2-diabetes kan indskrives, hvis varigheden af ​​diabetes er <10 år og HbA1c er <7,0 %.
11. Ukontrolleret hypertension, med målt systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg

12. Personen har infektion eller risikofaktorer for alvorlige infektioner, for eksempel:

    • Positiv serologi eller kendt historie med HIV, hepatitis B eller C eller andre alvorlige, tilbagevendende eller vedvarende infektioner;
    • Overdreven immunsuppression eller andre faktorer forbundet med det, herunder human immundefektvirusinfektion;
    • Aktiv tuberkulose (TB) sygdom;
    • Bevis på latent TB-infektion påvist ved positivt Quantiferon-GOLD resultat; undtagen hvis profylaktisk behandling for tuberkulose, som anbefalet af lokale retningslinjer, påbegyndes før administration af studiemiddel, eller hvis der er dokumentation for, at forsøgspersonen har modtaget profylaktisk behandling for tuberkulose inden for 3 år før første administration af studiemiddel.
    • Enhver anden væsentlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs (IV) antibiotika i måneden før baseline;
    • Infektion, der kræver behandling med orale eller parenterale (andre end IV) antibiotika inden for 14 dage før baseline;
    • Forsøgspersonen har modtaget vaccination med Bacille Calmette-Guerin (BCG) inden for 365 dage før screening eller vil modtage BCG-vaccination under undersøgelsesdeltagelsen, inklusive op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
    • Forsøgspersonen har modtaget vaccination med et levende viralt middel 30 dage før screening eller vil kræve en levende vaccination under forsøgsdeltagelse, inklusive op til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
13. Forsøgsperson har tidligere haft hæmatologisk eller solid malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra succesfuldt behandlet basalcellecarcinom, ikke-metastatisk kutant pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.
14. Kvinde, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen.
15. Mandlig forsøgsperson, der overvejer at blive far til et barn under undersøgelsen.

16. Screening af kliniske laboratorieanalyser, der viser et af følgende unormale resultater:

    • Hæmoglobin (Hgb) < 10 g/dL hos kvinder eller <12 g/dL hos mænd;

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) <2,5 x 109/L

      o Forsøgsperson kan inkluderes, hvis WBC-tal er <2,5 x 109/L og absolut neutrofiltal (ANC) er >1000 celler/mm3.

    • WBC-antal > 15 x 109/L;
    • Blodpladeantal < 100 x 109/L;
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L);
    • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2,5 øvre normalgrænser (ULN);
    • Serum total bilirubin ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L)
17. Nylig historie med stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom, der kunne udelukke overholdelse af protokollen.
18. Historie om ethvert stofmisbrug inden for 365 dage efter screeningsbesøget
19. Alkoholforbrug >14 drikkevarer om ugen ved screeningsbesøget eller inden for 30 dage efter screeningsperioden
20. Hvis forsøgspersonen er på kolesterolsænkende medicin (f. statin), dosis og medicinform skal være stabil i 90 dage før uge 0 og forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.