Zapalenie naczyń w łuszczycy – ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
2. Kliniczne rozpoznanie łuszczycy od co najmniej 6 miesięcy ustalone na podstawie wywiadu z pacjentem w zakresie jego historii medycznej i potwierdzenia rozpoznania poprzez badanie przedmiotowe przez Badacza.
3. Stabilna łuszczyca plackowata przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i na początku badania (tydzień 0), jak określono na podstawie wywiadu z pacjentem na temat jego historii medycznej.
4. Łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowana jako zajęcie ≥ 10% powierzchni ciała (BSA) podczas wizyty początkowej (tydzień 0).
5. Wynik PASI ≥ 12 podczas wizyty wyjściowej (tydzień 0).
6. Pacjent jest kandydatem do terapii ogólnoustrojowej i ma aktywną łuszczycę pomimo wcześniejszego leczenia środkami miejscowymi.

7. Kobiety kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   1. Do udziału kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym, które chcą poddać się okresowym testom ciążowym podczas badania i zgadzają się na stosowanie co najmniej jednej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. Do udziału kwalifikują się kobiety po menopauzie (co najmniej rok), bezpłodne lub po histerektomii.
   3. Do udziału kwalifikują się kobiety, które przeszły podwiązanie jajowodów.
   4. Do udziału kwalifikują się kobiety, które wyrażą zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej, rozumianej jako całkowita abstynencja od współżycia seksualnego, jako formy antykoncepcji.

8. Mężczyźni mogą wziąć udział w badaniu, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   1. Wyraź zgodę na stosowanie sprawdzonej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. Mieć partnerkę, która zgadza się na stosowanie co najmniej jednej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. Mieć partnerkę, która jest po menopauzie (co najmniej przez rok), bezpłodna lub po histerektomii;
   4. Mieć partnerkę, która przeszła podwiązanie jajowodów,
   5. Zgódź się na abstynencję seksualną, definiowaną jako całkowita abstynencja od współżycia seksualnego, jako forma antykoncepcji.
9. Ocenia się, że pacjent jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Głównego Badacza na podstawie wyników historii medycznej, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) wykonanego podczas badania przesiewowego.
10. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze zdarzenie niepożądane po ekspozycji na antagonistę IL-12/IL-23, które doprowadziło do przerwania terapii i jest przeciwwskazaniem do dalszego leczenia.
2. Wcześniejszy brak odpowiedzi na antagonistę IL-12/IL-23, który doprowadził do przerwania terapii.
3. Rozpoznanie łuszczycy erytrodermicznej, łuszczycy krostkowej uogólnionej lub miejscowej, łuszczycy polekowej lub zaostrzonej przez leki lub łuszczycy kropelkowatej o nowym początku.
4. Rozpoznanie innych aktywnych chorób skóry lub infekcji skóry (bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych), które mogą zakłócać ocenę łuszczycy.
5. Nie można uniknąć fototerapii UVB lub lasera ekscymerowego przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0) i podczas badania.
6. Nie można uniknąć fototerapii UVA psoralenem przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0) i podczas badania.

7. Nie można przerwać terapii ogólnoustrojowych w leczeniu łuszczycy lub terapii ogólnoustrojowych, o których wiadomo, że poprawiają łuszczycę, podczas badania:

   • Terapie ogólnoustrojowe należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tydzień 0), z wyjątkiem leków biologicznych.

     • Wszystkie leki biologiczne, z wyjątkiem ustekinumabu, należy odstawić na co najmniej 90 dni przed punktem wyjściowym (tydzień 0).
     • Każdy antagonista IL-12/IL-23 (np. ustekinumab, briakinumab) należy odstawić na co najmniej 180 dni przed punktem wyjściowym (tydzień 0).
   • Czynników prowadzących badanie należy przerwać co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą w punkcie początkowym (tydzień 0).
8. Badany przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.
9. Źle kontrolowany stan chorobowy, taki jak niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar mózgowo-naczyniowy lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, choroba psychiczna wymagająca częstej hospitalizacji oraz każdy inny stan, który w opinii Badacza naraziłby badanego na ryzyko udział w badaniu.
10. Cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie, z tym wyjątkiem, że pacjenci z cukrzycą typu 2 mogą być włączeni do badania, jeśli czas trwania cukrzycy wynosi <10 lat, a HbA1c <7,0%.
11. Niekontrolowane nadciśnienie ze zmierzonym skurczowym ciśnieniem krwi >180 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >90 mmHg

12. Podmiot ma infekcję lub czynniki ryzyka ciężkich infekcji, na przykład:

    • Pozytywna serologia lub znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych ciężkich, nawracających lub uporczywych infekcji;
    • Nadmierna immunosupresja lub inne czynniki z nią związane, w tym infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności;
    • Aktywna gruźlica (TB);
    • Dowód utajonego zakażenia gruźlicą wykazany przez dodatni wynik testu Quantiferon-GOLD; z wyjątkiem sytuacji, gdy profilaktyczne leczenie gruźlicy, zgodnie z zaleceniami lokalnych wytycznych, zostało rozpoczęte przed podaniem badanego leku lub jeśli istnieje dokumentacja, że ​​pacjent otrzymał profilaktyczne leczenie gruźlicy w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem badanego czynnika.
    • Każda inna istotna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego (IV) antybiotyku w miesiącu poprzedzającym punkt wyjściowy;
    • Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub pozajelitowymi (innymi niż dożylne) w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym;
    • Uczestnik otrzymał szczepionkę Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 365 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzyma szczepionkę BCG podczas udziału w badaniu, w tym do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku;
    • Uczestnik otrzymał szczepienie żywym czynnikiem wirusowym 30 dni przed badaniem przesiewowym lub będzie wymagał szczepienia żywym wirusem podczas udziału w badaniu, w tym do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Pacjent ma historię nowotworu hematologicznego lub guza litego w ciągu ostatnich pięciu lat, innego niż skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak szyjki macicy in situ.
14. Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę podczas badania.
15. Mężczyzna, który rozważa spłodzenie dziecka podczas badania.

16. Przesiewowe kliniczne analizy laboratoryjne wykazujące którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników:

    • Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dl u kobiet lub <12 g/dl u mężczyzn;

    • Liczba białych krwinek (WBC) <2,5 x 109/l

      o Pacjenta można włączyć, jeśli liczba białych krwinek wynosi <2,5 x 109/l, a bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000 komórek/mm3.

    • liczba leukocytów > 15 x 109/l;
    • liczba płytek krwi < 100 x 109/l;
    • kreatynina w surowicy >1,6 mg/dl (>141 µmol/l);
    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy >2,5 górnej granicy normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥2 mg/dl (≥26 µmol/l)
17. Niedawna historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub chorób psychicznych, które mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu.
18. Historia jakiegokolwiek nadużywania substancji w ciągu 365 dni od wizyty przesiewowej
19. Spożywanie alkoholu >14 drinków tygodniowo podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 30 dni od okresu przesiewowego
20. Jeśli podmiot przyjmuje leki obniżające poziom cholesterolu (np. statyny), dawka i postać leku muszą być stabilne przez 90 dni przed tygodniem 0 i pozostawać stabilne przez cały czas trwania badania.