Infiammazione vascolare nella psoriasi-Ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine dai 18 anni in su.
2. Diagnosi clinica di psoriasi per almeno 6 mesi determinata dall'intervista del soggetto sulla sua storia medica e conferma della diagnosi attraverso esame fisico da parte dello sperimentatore.
3. Psoriasi a placche stabile per almeno 2 mesi prima dello screening e al basale (settimana 0) come determinato dall'intervista del soggetto sulla sua storia medica.
4. Psoriasi da moderata a grave definita da un coinvolgimento della superficie corporea (BSA) ≥ 10% alla visita di riferimento (settimana 0).
5. Punteggio PASI ≥ 12 alla visita di riferimento (settimana 0).
6. Il soggetto è candidato alla terapia sistemica e presenta psoriasi attiva nonostante un precedente trattamento con agenti topici.

7. Le donne possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Le donne in età fertile che sono disposte a sottoporsi a test di gravidanza periodici durante lo studio e accettano di utilizzare almeno un metodo di contraccezione per tutta la durata dello studio e per almeno 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio possono partecipare.
   2. Possono partecipare le donne in postmenopausa (da almeno un anno), sterili o isterectomizzate.
   3. Possono partecipare le donne sottoposte a legatura delle tube.
   4. Possono partecipare le donne che accettano l'astinenza sessuale, definita come totale astinenza dai rapporti sessuali, come forma di contraccezione.

8. Gli uomini possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Accetta di utilizzare un comprovato metodo di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   2. Avere una partner femminile che accetti di utilizzare almeno un metodo contraccettivo per tutta la durata dello studio e per almeno 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   3. Avere una partner femminile in postmenopausa (da almeno un anno), sterile o isterectomizzata;
   4. Avere una partner femminile che ha subito la legatura delle tube,
   5. Accetta di essere sessualmente astinente, definito come totale astinenza dai rapporti sessuali, come forma di contraccezione.
9. Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito allo screening.
10. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Evento avverso precedente a seguito dell'esposizione a un antagonista dell'IL-12/IL-23 che ha portato all'interruzione della terapia e controindica il trattamento futuro.
2. Precedente mancanza di risposta a un antagonista dell'IL-12/IL-23 che ha portato all'interruzione della terapia.
3. Diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.
4. Diagnosi di altre malattie cutanee attive o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione della psoriasi.
5. Non può evitare la fototerapia UVB o il laser ad eccimeri per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio.
6. Non è possibile evitare la fototerapia con psoralene-UVA per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio.

7. Non può interrompere le terapie sistemiche per il trattamento della psoriasi, o le terapie sistemiche note per migliorare la psoriasi, durante lo studio:

   • Le terapie sistemiche devono essere interrotte almeno 30 giorni prima della visita di base (settimana 0), ad eccezione dei farmaci biologici.

     • Tutti i farmaci biologici, ad eccezione di ustekinumab, devono essere interrotti per almeno 90 giorni prima del basale (settimana 0).
     • Qualsiasi antagonista dell'IL-12/IL-23 (ad es. ustekinumab, briakinumab) deve essere interrotto per almeno 180 giorni prima del basale (settimana 0).
   • Gli agenti sperimentali devono essere sospesi almeno 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di riferimento (settimana 0).
8. Il soggetto sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili.
9. Condizione medica scarsamente controllata, come cardiopatia ischemica instabile, accidente cerebrovascolare o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, malattia psichiatrica che richiede un ricovero frequente e qualsiasi altra condizione che, a parere dell'investigatore, metterebbe a rischio il soggetto partecipazione allo studio.
10. Storia di diabete mellito, tipo 1 o tipo 2 con l'eccezione che i pazienti con diabete di tipo 2 possono essere arruolati se la durata del diabete è <10 anni e l'HbA1c è <7,0%.
11. Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica misurata >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg

12. Il soggetto presenta infezione o fattori di rischio per infezioni gravi, ad esempio:

    • Sierologia positiva o storia nota di HIV, epatite B o C o altre infezioni gravi, ricorrenti o persistenti;
    • Eccessiva immunosoppressione o altri fattori ad essa associati, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
    • Malattia attiva della tubercolosi (TBC);
    • Evidenza di infezione tubercolare latente dimostrata dal risultato positivo di Quantiferon-GOLD; tranne se il trattamento profilattico per la tubercolosi, come raccomandato dalle linee guida locali, viene avviato prima della somministrazione del farmaco in studio o se esiste documentazione che il soggetto ha ricevuto un trattamento profilattico per la tubercolosi entro 3 anni prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
    • Qualsiasi altra infezione significativa che richieda ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa (IV) nel mese precedente al basale;
    • Infezione che richiede trattamento con antibiotici per via orale o parenterale (diversi da IV) entro 14 giorni prima del basale;
    • - Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 365 giorni prima dello screening o riceverà la vaccinazione BCG durante la partecipazione allo studio, inclusi fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
    • - Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con un agente virale vivo 30 giorni prima dello screening o richiederà una vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, inclusi fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno ematologico o solido negli ultimi cinque anni diverso da carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o carcinoma cervicale in situ.
14. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio.
15. Soggetto maschio che sta valutando la possibilità di generare un figlio durante lo studio.

16. Screening delle analisi cliniche di laboratorio che mostrano uno dei seguenti risultati anomali:

    • Emoglobina (Hgb) < 10 g/dL nelle femmine o <12 g/dL nei maschi;

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) <2,5 x 109/L

      o Il soggetto può essere incluso se la conta leucocitaria è <2,5 x 109/L e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è >1000 cellule/mm3.

    • Conta leucocitaria > 15 x 109/L;
    • Conta piastrinica < 100 x 109/L;
    • Creatinina sierica >1,6 mg/dL (>141 µmol/L);
    • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) >2,5 limiti superiori della norma (ULN);
    • Bilirubina totale sierica ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L)
17. Storia recente di abuso di sostanze o malattia psichiatrica che potrebbe precludere il rispetto del protocollo.
18. Storia di qualsiasi abuso di sostanze entro 365 giorni dalla visita di screening
19. Consumo di alcol> 14 drink a settimana alla visita di screening o entro 30 giorni dal periodo di screening
20. Se il soggetto assume farmaci per abbassare il colesterolo (ad es. statina), la dose e la forma del farmaco devono essere stabili per 90 giorni prima della settimana 0 e rimanere stabili per tutta la durata dello studio.